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輝瑞新型抗生素Zavicefta治療醫(yī)院獲得性肺炎療效媲美倍能

2018-04-05 來源:生物制藥觀察  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)是導致醫(yī)院住院患者死亡的主要原因。據估計,在歐洲,入院治療的患者中,每18例就有1例會發(fā)生醫(yī)院獲得性感染,需要抗生素治療。

美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)近日在維也納舉行的第27屆歐洲臨床微生物學和傳染病大會(ECCMID)年會上公布了新型抗生素產品Zavicefta(ceftazidime-avibactam,CAZ-AVI,頭孢他啶-阿維巴坦,2g/0.5g,粉劑)治療醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的一項關鍵性III期臨床研究REPROVE的積極數據。

REPROVE是一項前瞻性、多中心、隨機、非劣效性研究,在臨床診斷為醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)或呼吸機相關肺炎(VAP)的成人患者中開展,該研究入組了全球23個國家879例患者。研究中,比較了Zavicefta2小時輸液(靜脈輸注,2g/0.5g,8小時一次)相對于日本住友制藥抗生素產品Meropenem30分鐘輸液(品牌名:倍能,通用名:meropenem,美羅培蘭;靜脈輸注,1g,每8小時一次)的療效、安全性和耐受性。研究的主要終點是臨床治愈率,定義為所有感染癥狀和體征得到完全解決。

數據顯示,在臨床校正后的意向性治療患者(cMITT2)和臨床可評估患者(CE3)中,在隨機化后21-25天療效判定(testofcure,TOC)時間點,Zavicefta獲得了與美羅培蘭等效的臨床治愈率。具體而言,在cMITT2患者和CE患者中,Zavicefta分別獲得了68.8%和77.4%的臨床治愈率,美羅培蘭治療組臨床治愈率分別為73.0%和78.1%。亞組分析時,在cMITT2組和CE組中的VAP患者中開展的亞組分析也觀察到了類似的療效。2個治療組,自隨機化后第28天的全因死亡率也相似。該研究中,Zavicefta的安全性和耐受性與美羅培蘭具有可比性,并與頭孢他啶(ceftazidime)單獨用藥已知的安全屬性一致。

醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)是導致醫(yī)院住院患者死亡的主要原因。據估計,在歐洲,入院治療的患者中,每18例就有1例會發(fā)生醫(yī)院獲得性感染,需要抗生素治療。倍能(美羅培蘭)是一種廣譜的碳青霉烯類抗生素,是目前公認的臨床治療醫(yī)院獲得性感染的標準護理藥物。而來自REPROVE研究的數據證明,Zavicefta治療HAP療效媲美美羅培蘭。

該項研究的首席研究員、巴塞羅那大學醫(yī)院呼吸病研究所AntoniTorres博士表示,當前,耐碳青霉烯類抗生素的不斷出現,限制了臨床抗生素用藥選擇,導致醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)變得更加普遍和難以治療。來自REPROVE研究的結果,證明了Zavicefta治療特定革蘭氏陰性菌感染的療效,該藥有望擴大臨床醫(yī)生治療HAP的有效治療選擇。上月中旬,輝瑞宣布在首批歐洲國家-英國和德國推出Zavicefta,該公司已計劃陸續(xù)將該藥推向其他市場。

Zavicefta由英國制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)與愛爾蘭藥企艾爾健(Allergan)合作開發(fā),艾爾健擁有該產品在北美市場的權利,阿斯利康則擁有該產品在全球其他地區(qū)的商業(yè)化權利。2016年8月,輝瑞與阿斯利康達成協議,出資16億美元收購阿斯利康的小分子抗生素業(yè)務,其中就包括Zavicefta。

在歐洲,Zavicefta于2016年6月獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準,具體適應癥為:將Zavicefta用于靜脈輸注,治療復雜性腹腔內感染(cIAI)、復雜性尿路感染(cUTI,包括腎盂腎炎)、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP,包括呼吸機相關肺炎VAP)成人患者,以及由好氧革蘭氏陰性菌所致感染但治療選擇有限的成人患者。在美國,CAZ-AVI于2015年2月獲得FDA批準,品牌名為Avycaz。

Zavicefta/Avycaz是由一種廣譜頭孢菌素ceftazidime(頭孢他啶)和一種新一代非β-內酰胺類β內酰胺酶抑制劑avibactam(阿維巴坦)組成的復方產品,開發(fā)用于治療廣泛的革蘭氏陰性菌感染,包括多重耐藥銅綠假單胞菌、碳青霉烯類抗生素耐藥的革蘭氏陰性菌,產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)腸桿菌科細菌。ceftazidime(頭孢他啶)是第三代頭孢菌素,這是一種常用于治療嚴重革蘭氏陰性菌感染的抗生素產品。Zavicefta中所添加的avibactam成分,將保護ceftazidime免于被這些耐藥陰性菌所產生的β-內酰胺酶(β-lactamase)分解。

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