藥物組合物專利的特點

　　藥品的專利按類型可以分為化合物專利、組合物專利、制備方法專利、分析方法專利、用途專利、外觀設計專利?；衔飳＠€可以細分為基礎專利(保護結構通式，保護范圍最大、力度最高)，藥物晶型專利，藥物的醫(yī)藥鹽專利，藥物的溶劑合物專利；組合物專利包括單方制劑或者復方制劑，制備方法專利包括：合成路線、制劑制備、晶型制備等類型，分析方法專利一般包括：液相、氣相色譜分析、藥物試劑盒等類型，用途專利的保護內(nèi)容通常為藥物的適應癥，外觀設計專利一般包括藥品的包裝盒、說明書等。按作用區(qū)分為核心專利和外圍專利，從保護力度來說，化合物專利＞用途專利＞制備方法專利＞分析方法＞外觀設計專利。在這里，我沒有將組合物專利進行排名，因為組合物專利的保護力度因權要的撰寫內(nèi)容和撰寫方式不同導致保護力度相差非常大。內(nèi)容上來說，既可以保護原輔料的種類，也可以是具體用量，既可以是原料+輔料也可以是不同活性成分的聯(lián)用組合。雖然組合物專利通常被認為屬于外圍專利，但在保護力度上，某些復方制劑的開放式權要也有可能毫不遜色于一些化合物專利，這樣的專利在產(chǎn)品的開發(fā)和市場保護方面具有真正的價值。

　　藥物組合物專利獨權的寫法

　　獨權代表一個專利的保護范圍，其穩(wěn)定性關系到保護的力度及排他性如何？對于機械領域的專利，獨權通常采用兩段式寫法，包括前序和特征部分，前序特征一般為發(fā)明主題與最接近現(xiàn)有技術共有的技術特征，特征部分為區(qū)別于最接近現(xiàn)有技術的技術特征，即對現(xiàn)有技術做出貢獻的新的技術特征。舉個例子，發(fā)明人發(fā)明了一種殺菌藥物A的專用設備并申請了專利，獨權的撰寫內(nèi)容為，一種制備殺菌藥物A的設備，包括A化合物與B化合物的混合單元，C化合物與D化合物的混合單元，其特征在于還包括四元液混合單元。四元液混合單元為特征部分，對現(xiàn)有技術的貢獻為：解決了現(xiàn)有設備混合不夠均勻?qū)е律a(chǎn)效率低下的問題。

　　由于制劑的穩(wěn)定性、溶出性能、可壓性等理化性質(zhì)通常受不同輔料綜合作用的影響，有時很難界定哪種輔料對發(fā)明需要解決的技術問題的貢獻最大。例如，現(xiàn)有技術為一種藥物組合物，由原料1和輔料A、B、C、D組成；專利申請技術方案為：一種藥物組合物，由原料1和輔料A、B、E組成；與現(xiàn)有技術公開的制劑處方相比，該發(fā)明的藥物組合物在溶出、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)方面均得到了改善，這些性質(zhì)的改善主要是源于E還是A、B、E或是B、E的共同作用？某些情況下，根據(jù)本發(fā)明結合公知常識是無法確定的，尤其處方設計較復雜時。而且，不同的輔料在一起使用可能存在協(xié)同作用，例如檸檬酸就能提高某些抗氧劑的抗氧化效果。所以，藥物組合物專利(包括化學領域的一些專利)并不適合采用兩段式寫法。關于組合物專利獨權的撰寫形式，在審查指南中也沒有硬性要求?？梢詤⒖歼@樣的寫法，1、一種藥物組合物，包括.............；2、一種藥物組合物，主要由..............組成；3、一種藥物組合物，由如下重量份的藥物組成：

　　(實例分析)怎樣選擇開放還是封閉式的寫法？

　　案例1

　　權利要求1：一種治療風濕病的中藥制劑，其特征是由包含以下重量份的中藥原料制成：烏梢蛇、威靈仙、蕾公藤各120-150；制川烏、制草烏、制馬錢子各280-320；當歸、炙黃芪各140-180；紅花、川芎、蜂房各100-120；蜈蚣50-60；細辛80-100。

　　說明書：記載了由下述重量份的烏梢蛇、威靈仙、蕾公藤各120-150；制川烏、制草烏、制馬錢子各280-320；當歸、炙黃芪各140-180；紅花、川芎、蜂房各100-120；蜈蚣50-60；細辛80-100制成的中藥制劑治療風濕病的療效試驗數(shù)據(jù)。

　　《專利審查指南2010》第二部分第二章第3.3節(jié)中規(guī)定：開放式的權利要求書宜采用“包含”、“包括”、“主要由...............組成”的表達方式，其解釋為還可以包含權利要求中沒有述及的結構組成部分或者方法步驟。權利要求1請求保護一種治療風濕病的中藥制劑，其撰寫方式為開放式權利要求，即除了權利要求1記載的中藥原料以外，還包括其他中藥原料。而該說明書只記載了由這些中藥原料組成的藥物，沒有任何實施例和試驗數(shù)據(jù)可以證實：除說明書所述中藥原料以外添加其他中藥原料的組合物也具有治療風濕病的作用。而根據(jù)本領域的技術人員的公知常識可知，添加了不同中藥原料以后，原處方中其君、臣、佐、使的配伍發(fā)生變化，會導致療效產(chǎn)生很大差異甚至治療的適應癥發(fā)生根本變化。所以，開放式權利要求書1表征的大量處方其療效是難以預測與評價的。本領域技術人員不足以從說明書公開的內(nèi)容中概括出權利要求書所述的保護范圍。因此，權利要求1不符合專利法第26條第4款的規(guī)定。所以，為了克服以上缺陷，應改成封閉式寫法“一種中藥制劑，其特征是由以下重量份的中藥原料制成…”，中藥制劑由于各其特性，一般很難采用開放式的權要寫法，開放式寫法對說明書的撰寫水平要求很高，獨權保護的大量技術方案是否可以得到說明書的支持是權要穩(wěn)定性的決定因素。

　　案例2

　　權1：一種藥物組合物，其特征在于它含有2-8mg藥學上可接受形式的羅格列酮和任選的可藥用載體98805686.0這個組合物專利的獨權保護了含有任意形式可藥用羅格列酮的藥物組合物，撰寫采用了標準的開放式寫法。保護力度不遜于化合物專利。該專利被授權后，在當時限制了國內(nèi)所有的仿制藥廠家對該品種的仿制。之前公開的專利教導了0.1-100mg的羅格列酮可以制備成制劑，但沒有2-12mg劑量范圍或者與其數(shù)值接近的組合物的制備實施例被公開，所以，98805686.0專利公開的有益技術效果即含有低劑量藥用形式的組合物在治療糖尿病方面比較突出是非顯而易見的，奇怪的是在說明書中并沒有記載數(shù)據(jù)支持這種技術效果。而且實施例僅僅記載了含1、2、4、8mg羅格列酮馬來酸鹽制劑的處方及制備方法，其他鹽的效果和制備數(shù)據(jù)沒有記載。獨權開放式的寫法一般應通過說明書記載的大量數(shù)據(jù)及實施例來支持，至于能夠上位概括到什么程度需要考慮技術本身，難度較大。后來，葛蘭素史克主動放棄了這個專利，根據(jù)《專利審查指南》第五部分第九章2.3專利權人放棄專利權可知，放棄專利權只能放棄一件專利的全部，也就意味著所有的從權也是無效的。最終，這場戰(zhàn)爭兵不血刃，幾個專利挑戰(zhàn)者勝出。這引起了關注這個案件的各廠家的猜疑，原因1、最終會放棄這個專利，因為有很多的證據(jù)證明該專利是不成立的。如果打起官司，原研公司勝算的可能性很小，勞心勞力還要進行賠償。原因2、舍車保帥，防止因中國專利被主動無效給這個專利在其他國家的申請帶來負面影響。

　　小郭有話說

　　由于我國企業(yè)提出98805686.0專利無效宣告請求，并隨之而來的葛蘭素史克的主動放棄，使我國企業(yè)能夠自由生產(chǎn)馬來酸羅格列酮藥物的時間提前了5年：從2018年6月2日，提前到了2013年9月4日。這些年，隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，一些優(yōu)秀企業(yè)創(chuàng)新能力和產(chǎn)權保護意識逐漸提高，由中國制藥企業(yè)成功打下專利無效案件的事件也開始多了起來，展開了與眾多巨頭醫(yī)藥公司之間的博弈。