4.57億美元里程碑付款另加銷售提成！中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所與信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司近期就腫瘤免疫靶向小分子藥物的授權(quán)開發(fā)達(dá)成了合作協(xié)議。信達(dá)生物以首付款、研發(fā)里程碑和銷售里程碑付款共計(jì)的合作方式，獲得IDO小分子抑制劑的全球獨(dú)家開發(fā)許可權(quán)。這是目前國內(nèi)科研院所與本土生物制藥企業(yè)達(dá)成的合作金額最高的項(xiàng)目，有望成為中國院企創(chuàng)新藥合作的重大里程碑事件。

　　有望對(duì)幾十種腫瘤有療效

　　什么是IDO小分子抑制劑？它為何會(huì)吸引藥企不惜重金？中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉中心王召印研究員介紹，IDO全名吲哚胺2,3-雙加氧酶，可以抑制免疫細(xì)胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)都有IDO的過度表達(dá)。所謂過度表達(dá)，是指腫瘤細(xì)胞通過過度生產(chǎn)釋放IDO造成色氨酸耗盡而阻止免疫細(xì)胞增殖激活，從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視而“逍遙法外”，這也是早期癌癥難以被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的原因之一。

　　曾在國際知名藥企默克公司工作了20多年的王召印，2013年10月加入交叉中心。當(dāng)時(shí)，全世界腫瘤免疫治療小分子藥物靶點(diǎn)并不多，而且因?yàn)楫?dāng)時(shí)這一機(jī)制還沒有臨床效果驗(yàn)證，研究這一領(lǐng)域的人也很少，對(duì)IDO在腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)中的作用也不清楚。王召印與交叉中心另一位擅長生物體外活性測(cè)試的朱繼東研究員抓住這一機(jī)遇，緊密合作，篩選了500多個(gè)化合物，獲得了新型結(jié)構(gòu)的高活性IDO抑制劑，成為腫瘤免疫治療藥物開發(fā)的“種子選手”。這一抑制劑可以對(duì)過度表達(dá)的IDO活性進(jìn)行抑制，從而讓腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞重新恢復(fù)活性，精準(zhǔn)殺死腫瘤細(xì)胞。

　　“IDO抑制劑加上PD-1抗體，如同兩支部隊(duì)分路包抄協(xié)同作戰(zhàn)，大大提高了戰(zhàn)斗力。”“千人計(jì)劃”國家特聘專家、信達(dá)生物制藥創(chuàng)始人俞德超介紹，PD-1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，就像是高速公路檢查站，當(dāng)免疫系統(tǒng)面對(duì)腫瘤細(xì)胞“相逢一笑泯恩仇”時(shí)，PD-1抗體可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并調(diào)控免疫系統(tǒng)恢復(fù)“戰(zhàn)斗力”，現(xiàn)在信達(dá)生物與其國際戰(zhàn)略合作伙伴開發(fā)的PD-1抗體已進(jìn)入三期臨床。此次獲得IDO抑制劑的開發(fā)權(quán)，將使信達(dá)生物的PD-1抗體產(chǎn)品“如虎添翼”，有望達(dá)到更加有效的治療作用。“相關(guān)藥物預(yù)期5年以后可以上市，它將對(duì)肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和膀胱癌等幾十種腫瘤有療效。”

　　這里就像是一個(gè)科研特區(qū)

　　這個(gè)IDO小分子抑制劑，只是中科院生物與化學(xué)交叉研究中心近年來轉(zhuǎn)化的科研成果之一。

　　該中心是依托中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所等單位于2012年成立的一個(gè)中科院院設(shè)非法人、跨學(xué)科綜合研究中心，發(fā)展和運(yùn)用最前沿的生物與化學(xué)技術(shù)手段對(duì)神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等生命領(lǐng)域的共性和關(guān)鍵性科學(xué)問題開展研究。短短5年，該中心基礎(chǔ)研究不斷取得突破,而且已在創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)方面成績(jī)斐然。

　　2015年，該中心的袁鈞瑛教授與馬大為研究員發(fā)明的RIPK1抑制劑與美國的Denali制藥公司達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病的一類新藥，目前已順利進(jìn)入臨床一期階段。

　　袁鈞瑛是世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開拓者之一，并是世界上第一個(gè)細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。2011年，袁鈞瑛入選中組部“頂尖千人”計(jì)劃，擔(dān)任了中科院生物與化學(xué)交叉研究中心主任。短期內(nèi)，這里就聚攏了一批活躍在科學(xué)最前沿的杰出青年科學(xué)家。截至2017年8月，這支創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)已有科研人員300余人，其中16名課題組長來自不同方向各有所長。

　　“現(xiàn)代科學(xué)需要復(fù)雜的儀器技術(shù)，往往一個(gè)實(shí)驗(yàn)室不可能完成一個(gè)重大課題。一個(gè)課題組只能獨(dú)唱，而現(xiàn)代科學(xué)需要交響樂，需要專家的合作來奏出更多動(dòng)人的旋律。合作是科研組織中的一個(gè)難題。交叉中心不大，但我們通過招聘相關(guān)的年輕科學(xué)家來設(shè)計(jì)一個(gè)合作環(huán)境。這些年輕科學(xué)家在世界頂級(jí)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室受過嚴(yán)格訓(xùn)練，他們的專長和科研興趣讓他們能夠?qū)ξ覀冴P(guān)注的幾個(gè)與人類健康有關(guān)的重大問題進(jìn)行合作攻關(guān)，創(chuàng)造出一種新的合作模式，做出一個(gè)實(shí)驗(yàn)室無法做到的事情。”袁鈞瑛說，她自己就受益于和上海有機(jī)所副所長、交叉中心副主任馬大為的十多年合作。在交叉中心，有一個(gè)傳統(tǒng)，每個(gè)研究員會(huì)輪流談一談自己課題組中正在進(jìn)行中還沒有發(fā)表的工作，由其他研究員幫著提建議，新的合作往往就會(huì)在這樣的討論中產(chǎn)生。

　　這次簽約4.57億美元的成果，正是一個(gè)合作的成果。王召印在默克深耕多年，擅長做小分子藥物，曾經(jīng)在南京開過一家公司，本來想到上海有機(jī)所來招聘學(xué)生，沒想到被交叉中心的獨(dú)特所吸引，覺得這里的科研氛圍不同于一般的研究機(jī)構(gòu)，能比較快做出成果。于是，他放棄了公司業(yè)務(wù)，成為了交叉中心的一員。朱繼東是馬大為在有機(jī)所訓(xùn)練的有機(jī)化學(xué)博士，在袁鈞瑛的哈佛實(shí)驗(yàn)室中做了博士后，后來又在上海諾華工作近五年，負(fù)責(zé)新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證和藥物篩選工作，是典型的生物與化學(xué)的雙重專家。

　　“交叉中心就像是一個(gè)科研特區(qū)。”中科院院士、上海有機(jī)所所長丁奎嶺說，為了挑戰(zhàn)這類世界性難題,需要突破固有的科研組織模式，形成團(tuán)隊(duì)攻關(guān)格局。中心有單獨(dú)的“自留地”政策，大小事務(wù)由中心來決定，上海有機(jī)所并不會(huì)去干擾,但要全力為中心做好支撐和服務(wù)工作。這里不僅科研機(jī)制靈活，科研人員工資收入也比較高，助力交叉中心步入了發(fā)展的快車道。“所謂厚積薄發(fā)，相信不久的將來，這里還會(huì)涌現(xiàn)出更多的重磅成果，造福人類健康。”