疾病概況&流行病學(xué)

　　腦卒中又稱中風(fēng)，或腦血管意外，是由于腦局部血液循環(huán)障礙，主要是供應(yīng)腦或脊髓的血管狹窄或閉塞（腦血栓形成）或破裂（腦內(nèi)出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血）而引起的局灶性神經(jīng)功能缺損。按病因可將其分為缺血性腦卒中、腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血。臨床以缺血性腦卒中較常見(jiàn)，表現(xiàn)為局部腦組織缺氧、缺血和神經(jīng)壞死的臨床病理過(guò)程，其發(fā)病率占腦卒中的60%～80%。腦卒中具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率以及并發(fā)癥多的“四高一多”的特點(diǎn)，其危害不分年齡、性別、膚色和國(guó)度。腦卒中的高發(fā)病、高死亡和高致殘率給患者和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

　　腦卒中已成為僅次于缺血性心臟病之后的第二大死因，致殘的第一位原因，嚴(yán)重影響人類(lèi)的生活質(zhì)量和生命。依據(jù)2010年全球疾病負(fù)擔(dān)研究（GBD2010）結(jié)果顯示，腦卒中作為一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，是影響傷殘調(diào)整壽命第3位的原因。腦卒中是致死率最高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，是造成60歲以上人群死亡的第2大原因，15至59歲人群死亡的第5位原因。

　　全球每年因卒中奪走570萬(wàn)人的生命。有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)腦卒中發(fā)生率（128/10萬(wàn)）約為美國(guó)人群（56/10萬(wàn)）的2倍。目前我國(guó)腦卒中患者近7000萬(wàn)，每年新發(fā)腦卒中約300萬(wàn)，每年死于腦卒中人數(shù)超過(guò)150萬(wàn)，其致殘率高達(dá)75%。腦卒中已成為我國(guó)人口總死亡第二位原因?！吨袊?guó)腦卒中防治報(bào)告2015》顯示，40歲以上人群中，有16.37%屬腦卒中高風(fēng)險(xiǎn)人群，腦卒中綜合標(biāo)化患病率約為2%。

　　我國(guó)漸已步入老齡社會(huì)，未來(lái)15年，預(yù)計(jì)我國(guó)75歲以上人口增長(zhǎng)將逐漸上升，增速區(qū)間為2.8～7.8%/年。最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，截至2016年底，我國(guó)75歲以上人口為4800萬(wàn)人，占總?cè)丝诒戎貫?.5%。預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)75歲以上人口為9300萬(wàn)人，占總?cè)丝诒戎貫?.6%，預(yù)計(jì)到2045年，我國(guó)75歲以上人口為1.8億人，占總?cè)丝诒戎貫?2.9%。然而，研究結(jié)果顯示，腦卒中發(fā)病率將隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，75歲以上人群的發(fā)病率最高，是35～44年齡組的30倍。

　　綜上，未來(lái)15年我國(guó)腦卒中的患病率只增不減，腦卒中因?qū)⑼{我國(guó)好幾百萬(wàn)人的生命而成為一個(gè)不容忽視的話題。

　　◆腦卒中的治療

　　腦卒中的發(fā)生與腦動(dòng)脈狹窄、側(cè)枝循環(huán)情況、血流動(dòng)力學(xué)改變、血液成分異常、微栓子脫落、血管內(nèi)皮損傷及自由基損傷等密不可分。對(duì)于急性缺血性腦卒中的治療主要是針對(duì)缺血損傷病理生理機(jī)制中的某個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)。

　　急性缺血性腦卒中的治療主要以保守的藥物治療為主，其治療策略主要集中在以下兩個(gè)方面：一是改善腦血循環(huán)為目的的治療，二是使用神經(jīng)保護(hù)劑以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能為目的的治療。然而，臨床實(shí)踐中針對(duì)上述兩種治療策略可供選擇的藥物卻非常有限。

　　※改善腦血循環(huán)類(lèi)藥物

　　改善腦血循環(huán)的措施主要有溶栓、抗血小板、抗凝、降纖和擴(kuò)容等方法。

　　1溶栓治療

　　自鏈激酶于1959年應(yīng)用臨床始，溶栓藥物已歷經(jīng)50多年的發(fā)展，現(xiàn)已發(fā)展至第3代。

　　以鏈激酶和尿激酶為代表的第1代溶栓藥對(duì)栓塞有一定效果，且價(jià)格便宜，但可引起機(jī)體廣泛出血（尤其是顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)很大）。

　　第2代溶栓藥物以組織纖溶酶原激活劑（tPA）的阿替普酶和尿激酶原為代表。阿替普酶是迄今為止美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一一款可用于治療腦卒中的溶栓藥。

　　目前已發(fā)展至重組人組織型纖溶酶原激活劑（rtPA）的第3代溶栓藥物，rtPA代表性藥物有瑞替普酶、替奈普酶、孟替普酶、葡激酶等，這些藥物目前多數(shù)處于臨床試驗(yàn)階段。我國(guó)CFDA批準(zhǔn)的溶

　　對(duì)纖維蛋白原為非選擇性、可直接活化纖維蛋白溶解酶原，使纖溶原中的精氨酸560-頡氨酸561的肽鍵斷裂轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，產(chǎn)生纖溶作用。

　　本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6～12小時(shí)內(nèi)的冠狀動(dòng)脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于3～6小時(shí)的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞和其他外周動(dòng)脈栓塞癥狀嚴(yán)重的骼-股靜脈血栓形成者。也用于人工心瓣手術(shù)后預(yù)防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需后繼的肝素抗凝加以維持。

　　半衰期短，溶栓作用強(qiáng)，可激活全身纖溶系統(tǒng)，可造成嚴(yán)重出血。

　　阿替普酶（alteplase，愛(ài)通立?）

　　是一種含526個(gè)氨基酸的糖蛋白，可通過(guò)賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，使之變?yōu)槔w溶酶，從而使血塊溶解。

　?、偌毙孕募」Ｋ缹?duì)于癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法。對(duì)于癥狀發(fā)生6-12小時(shí)以內(nèi)的診斷明確的患者，采取3小時(shí)給藥法。本品已被證實(shí)可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞可能的情況下應(yīng)借助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無(wú)證據(jù)顯示對(duì)與肺栓塞相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。②急性缺血性腦卒中必須預(yù)先經(jīng)過(guò)恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后，在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)生后的3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療。

　　半衰期短，為4-5min，需短期內(nèi)重復(fù)和大量給藥，有引起潛在顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。

　　重組鏈激酶

　　重組鏈激酶與纖溶酶原以1：1克分子比結(jié)合成復(fù)合物，然后把纖溶酶原激活成纖溶酶，纖溶酶催化血栓主要基質(zhì)纖維蛋白水解，從而使血栓溶解，血管再通。

　　急性心肌梗塞等血栓性疾病

　　半衰期為30min，出血發(fā)生率較高，抗原性明顯，尤其是以前用過(guò)鏈激酶的患者容易發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象。

　　瑞替普酶（派通欣?）

　　通過(guò)激活纖維蛋白溶解酶原行程纖溶酶，繼而溶解纖維蛋白，成為可溶性的纖維蛋白降解產(chǎn)物，達(dá)到溶栓目的

　　適用于成人由冠狀動(dòng)脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)比發(fā)病后7-12小時(shí)之間使用，治療效果更好。

　　滲透性溶栓，溶栓速度更快，半衰期更長(zhǎng)（12～16min），可靜脈推注給藥

　　重組人尿激酶原（普佑克?）

　　為尿激酶的前體，其進(jìn)入血液后并無(wú)活性，但在吸附在血栓表面后，經(jīng)激肽酶作用被激活，轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚣っ?，進(jìn)而發(fā)揮溶栓作用。

　　急性ST段抬高性心肌梗死

　　具有明顯的血栓位置特異性，從而大大降低了目前許多溶栓藥較為嚴(yán)重的出血副作用

　　重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（銘復(fù)樂(lè)?）

　　本品可直接激活纖溶酶。靜脈給藥時(shí)，其在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對(duì)非活性狀態(tài)，與纖維蛋白結(jié)合后被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解和血塊溶解。

　　用于發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療

　　半衰期長(zhǎng)（164～284min），具有特異性高，對(duì)纖溶酶原激活劑抑制物-1抑制作用強(qiáng)，可單次靜脈注射給藥，安全性好

　　尤瑞克林（人尿激肽原酶）

　　自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽(kinin)和血管舒張素(kallidin)。

　　輕-中度急性血栓性腦梗死

　　擴(kuò)張缺血區(qū)的腦血管，提高缺血部位腦血流量和改善腦組織對(duì)葡萄糖及氧的攝取。

　　2抗血小板和抗凝治療

　　抗血小板和抗凝治療也是臨床除溶栓劑外管理腦卒中的主要方法。

　　抗血小板治療能顯著降低缺血性腦卒中TIA患者嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分的抗血小板藥物有阿司匹林、氯吡格雷和噻氯吡啶。不過(guò)，在亞洲缺血性腦卒中和TIA人群中進(jìn)行的西洛他唑與阿司匹林的比較研究結(jié)果顯示，西洛他唑在預(yù)防血管性事件發(fā)生方面不劣于阿司匹林，且不增加出血反應(yīng)。然而，西洛他唑組因頭痛，頭暈和心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)發(fā)生率而引起停藥率較阿司匹林高。

　　盡管急性期抗凝治療已應(yīng)用50多年，但一直存在爭(zhēng)議。有研究結(jié)果顯示：抗凝治療不能降低隨訪期末病死率；隨訪期末的死亡或殘疾率亦無(wú)顯著下降；抗凝治療能降低缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率、降低肺栓塞和深靜脈血栓形成發(fā)生率，但被癥狀性顱內(nèi)出血增加所抵消。

　　有研究表明，心房顫動(dòng)患者口服華法林抗凝治療能有效預(yù)防缺血性腦卒中，使腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降60%以上。然而，因華法林治療窗窄，用藥過(guò)程需頻繁監(jiān)測(cè)凝血功能，且可與多種藥物進(jìn)行相互作用等而使其臨床應(yīng)用受限。據(jù)悉，我國(guó)伴有心房顫動(dòng)的缺血性腦卒中還咋華法林治療率僅16.2%。

　　盡管新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班可作為華法林的替代性藥物，但這些藥物在我國(guó)應(yīng)用實(shí)踐和臨床經(jīng)驗(yàn)有限，且選擇何種藥物需考慮個(gè)體化因素。此外，與肝素相比，凝血酶抑制劑阿加曲班具有起效快、作用時(shí)間短、出血傾向小、無(wú)免疫原性等優(yōu)點(diǎn)。我國(guó)臨床中用于腦卒中的主要抗血小板藥物和抗凝血藥詳見(jiàn)表2。

　　抑制下列情況下的血小板黏附和聚集：不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死，動(dòng)脈血管術(shù)后，預(yù)防大腦一過(guò)性血流減少。也用于解熱鎮(zhèn)痛（常用于感冒、流感及各種原因的發(fā)熱、頭痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛、術(shù)后鈍痛等）、抗炎、抗風(fēng)濕（急性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）

　　雙嘧達(dá)莫

　　用于抗血小板聚集,用于預(yù)防血栓形成

　　噻氯吡啶

　　預(yù)防腦血管、心血管及周?chē)鷦?dòng)脈硬化伴發(fā)的血栓栓塞性疾?。活A(yù)防體外循環(huán)心外科手術(shù)時(shí)血小板的丟失；用于慢性腎透析，增強(qiáng)透析器的功能

　　氯吡格雷

　　氯吡格雷用于以下患者，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：①近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。②急性冠脈綜合征的患者

　　西洛他唑

　　適用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥；本品能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、發(fā)冷及間歇跛行，并可用作上述疾病外科治療(如血管成形術(shù)、血管移植術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù))后的補(bǔ)充治療以緩解癥狀。

　　阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊

　　適用于已有短暫腦缺血發(fā)作或血栓形成所致缺血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發(fā)的危險(xiǎn)

　　奧扎格雷

　　用于治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙，及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)腦缺血癥狀。

　　抗凝藥

　　華法林

　　適用于需長(zhǎng)期持續(xù)抗凝的患者：①能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾?。虎谥委熓中g(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗死的輔助用藥；③對(duì)曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者，可予預(yù)防性用藥。

　　達(dá)比加群酯

　　預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE)：先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞左心室射血分?jǐn)?shù)＜40%伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)≥2級(jí)年齡≥75歲年齡≥65歲，且伴有以下任一疾?。禾悄虿　⒐谛牟』蚋哐獕?。

　　利伐沙班

　　用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)手術(shù)患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）；用于治療成人深靜脈血栓形成（DVT）降低急性DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。用于一種或多種危險(xiǎn)因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲，糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

　　阿哌沙班

　　用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)手術(shù)患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）

　　阿加曲班

　　用于改善慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎·閉塞性動(dòng)脈硬化癥）患者的四肢潰瘍、靜息痛及冷感等癥狀。

　　3降纖治療

　　我國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南推薦的降纖制劑有降纖酶和巴曲酶（詳見(jiàn)表3）。

　　急性腦梗死，包括腦血栓、腦栓塞，短暫性腦缺血發(fā)作（TIA），以及腦梗死再?gòu)?fù)發(fā)的預(yù)防；心肌梗死，不穩(wěn)定性心絞痛以及心肌梗死再?gòu)?fù)發(fā)的預(yù)防；四肢血管病，包括股動(dòng)脈栓塞，血栓閉塞性脈管炎，雷諾氏??；血液呈高粘狀態(tài)、高凝狀態(tài)、血栓前狀態(tài)；突發(fā)性耳聾；肺栓塞

　　巴曲酶

　　急性腦梗死；改善各種閉塞性血管?。ㄈ缪ㄩ]塞性脈管炎、深部靜脈炎、肺栓塞等）引起的缺血性癥狀；改善末梢及微循環(huán)障礙（如：突發(fā)性耳聾、振動(dòng)?。?/p>

　　此外，我國(guó)臨床中用到的改善腦血循環(huán)的藥物還有丁苯酞，所涉劑型有軟膠囊、注射劑，獲批適應(yīng)癥為治療輕、中度急性缺血性腦卒中。丁苯酞是我國(guó)石藥集團(tuán)開(kāi)發(fā)的一種Ⅰ類(lèi)新藥，于2002年紀(jì)獲我國(guó)CFDA批準(zhǔn)，目前已有國(guó)內(nèi)近15年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。多年的研究結(jié)果證明丁苯酞對(duì)急性腦缺血腦卒中具有較好的預(yù)防和治療作用，其所涉作用機(jī)理有增加半暗帶區(qū)腦血流量、改善線粒體功能、抑制神經(jīng)元凋亡、抗自由基作用，以及抗血小板聚集、抑制血栓形成等。

　　※神經(jīng)保護(hù)劑

　　提出神經(jīng)保護(hù)劑治療急性缺血性腦卒中已歷時(shí)30多年，但臨床試驗(yàn)結(jié)果卻令人失望。

　　我國(guó)臨床中用于治療腦卒中的神經(jīng)保護(hù)劑有依達(dá)拉奉，尼莫地平和馬來(lái)酸桂哌齊特。其中，尼莫地平用于預(yù)防和治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。

　　依達(dá)拉奉是一種神經(jīng)保護(hù)劑，具有抗氧化和自由基清除作用，臨床上用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。國(guó)內(nèi)諸多學(xué)者對(duì)依達(dá)拉奉也進(jìn)行了廣泛研究，有單藥治療的，有聯(lián)合治療的，諸多臨床研究結(jié)果都認(rèn)為：依達(dá)拉奉治療腦出血，顱腦外傷及營(yíng)養(yǎng)代謝性等腦病有效。不過(guò)，值得一提的是，依達(dá)拉奉在西方國(guó)家就腦卒中這一適應(yīng)癥而言并未獲得滿意的陽(yáng)性結(jié)果。

　　尼莫地平是一種雙氫吡啶類(lèi)鈣離子通道阻滯劑，由拜耳開(kāi)發(fā)，于1988年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，我國(guó)最早由山東新華制藥廠于1989年投放市場(chǎng)。尼莫地平通過(guò)抑制鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。尼莫地平因具有較高的親脂性而容易透過(guò)血腦屏障，從而對(duì)腦動(dòng)脈有較強(qiáng)的作用。此外，尼莫地平通過(guò)對(duì)與鈣離子通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用，保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。

　　除尼莫地平外，國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用于缺血性腦卒中頗為廣泛的另一款鈣離子通道阻滯劑為馬來(lái)酸桂哌齊特。馬來(lái)酸桂哌齊特于2002年首獲我國(guó)CFDA批準(zhǔn)。據(jù)報(bào)道，馬來(lái)酸桂哌齊特具有腺苷增效作用和鈣離子阻止雙重作用，能擴(kuò)張腦血管，恢復(fù)病變區(qū)血液循環(huán)，改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)及能量代謝，提高腦組織的抗缺血，缺氧能力，保護(hù)神經(jīng)元。

　　※中藥

　　研究證明，銀杏提取物可改善血液循環(huán)，活化細(xì)胞代謝，預(yù)防血栓形成，減輕缺血損傷的藥物。目前，我國(guó)臨床中應(yīng)用的缺血性腦卒中中藥主要有銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和銀杏內(nèi)酯注射液等

　　活血通絡(luò)。用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期痰淤阻絡(luò)癥，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)音澀，肢體麻木等。

　　銀杏內(nèi)酯注射液

　　活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期痰淤阻絡(luò)癥，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)音澀，肢體麻木等。

　　舒血寧注射液

　　擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等。

　　除上述藥物外，雷諾將我國(guó)臨床中目前應(yīng)用頗為廣泛的藥物整理并羅列至表5中。

　　表5我國(guó)臨床中應(yīng)用頗為廣泛的藥物

　　藥物類(lèi)別

　　藥物名稱

　　適應(yīng)癥

　　生物制品

　　單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉

　　用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；帕金森病

　　小牛血去蛋白提取物

　　于改善腦供血不足，顱腦外傷引起的神經(jīng)功能缺損

　　鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

　　本品具有促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)的作用；用于治療視神經(jīng)損傷。

　　腦苷肌肽

　　用于治療腦卒中、老年性癡呆、新生兒缺氧缺血性腦病、顱腦損傷、脊髓損傷及其他原因引起的中樞神經(jīng)損傷。用于治療創(chuàng)傷性周?chē)窠?jīng)損傷、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、壓迫性神經(jīng)病變等周?chē)窠?jīng)損傷。

　　復(fù)方腦蛋白水解物

　　用于顱腦外傷、腦血管病后遺癥伴有記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。對(duì)腦功能不全有輔助改善作用，也用于蛋白質(zhì)缺乏、神經(jīng)衰弱病人以及對(duì)一般蛋白質(zhì)消化吸收障礙的病例。

　　低分子肝素鈉

　　預(yù)防血栓栓塞性疾病，特別是預(yù)防普外手術(shù)或骨科手術(shù)中高危病人；治療血栓栓塞性疾病；在血液透析中預(yù)防血凝塊形成

　　低分子肝素鈣

　　本品主要用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成。

　　蚓激酶

　　適用于缺血性腦血管病中纖維蛋白原增高及血小板凝集率增高的患者

　　化學(xué)藥

　　奧拉西坦

　　適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙

　　吡拉西坦

　　適用于腦動(dòng)脈硬化癥、腦血管意外所致的記憶和思維功能減退、老年精神衰退綜合征、老年性癡呆、兒童智力下降等。

　　長(zhǎng)春西汀

　　適用于腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥等。

　　法舒地爾

　　改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀

　　前列地爾

　　用于心肌梗死，血栓性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化等癥

　　氟桂利嗪

　　腦供血不足，椎動(dòng)脈缺血，腦血栓形成后等；耳鳴，腦暈；；偏頭痛預(yù)防；癲癇輔助治療。

　　胞磷膽堿

　　用于急性顱腦外傷和顱腦術(shù)術(shù)后意識(shí)障礙

　　艾地苯醌

　　慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。

　　巴氯芬

　　用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣：多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎、脊髓外傷和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎、顱腦外傷。

　　尼麥角林

　　改善腦動(dòng)脈硬化及腦中風(fēng)后遺癥引起的意欲低下和情感障礙（反應(yīng)遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂郁、不安等）；急性和慢性周?chē)h(huán)障礙（肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀）；也適用于血管性癡呆，尤其在早期治療時(shí)對(duì)認(rèn)知、記憶等有改善，并能減輕疾病嚴(yán)重程度。

　　替格瑞洛

　　本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。

　　中藥

　　川芎嗪

　　有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)活血化淤作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。

　　燈盞花素

　　活血化瘀，通絡(luò)止痛。用于中風(fēng)后遺癥，冠心病，心絞痛屬瘀血阻絡(luò)證者。

　　銀杏達(dá)莫

　　適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病

　　金納多注射液

　　主要用于腦部、周?chē)餮h(huán)障礙。

　?、偌甭阅X功能不全及其后遺癥：腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。②耳部血流及神經(jīng)障礙：耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。③眼部血流及神經(jīng)障礙：糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。④周?chē)h(huán)障礙：各種周?chē)鷦?dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。

　　丹參多酚酸

　　活血、化瘀、通脈。用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛，分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)，心絞痛癥狀表現(xiàn)為輕、中度，中醫(yī)辨證為心血瘀阻證者，癥見(jiàn)胸痛、胸悶、心悸。

　　血塞通

　　活血祛淤，通脈活絡(luò)。抑制血小板聚集和增加新腦血流量。用于腦絡(luò)淤阻，中風(fēng)偏癱，心脈淤阻，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛屬上述證候者。

　　血栓通

　　活血祛瘀；擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)。用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內(nèi)眼病，眼前房出血等。

　　★市場(chǎng)情況

　　鑒于腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，所涉危險(xiǎn)因素較多，且具有致殘率高，后遺癥多等特點(diǎn)，腦卒中的治療仍是一個(gè)非常艱難的醫(yī)學(xué)命題。目前可有效用于治療腦卒中的藥物極其有限。盡管有不少的藥物在我國(guó)臨床中大量應(yīng)用，但其治療腦卒中的有效性實(shí)際上尚需更多的循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)。

　　受篇幅所限，雷諾于本文中提到并羅列出來(lái)的藥物均為我國(guó)目前臨床中應(yīng)用頗為廣泛的藥物。在這些藥物中，大多數(shù)藥物所獲批的適應(yīng)癥并不限于腦卒中，且有些藥物還為超說(shuō)明書(shū)給藥。不過(guò)，我們還是可以一起來(lái)了解下國(guó)內(nèi)腦卒中用藥最近3年來(lái)的市場(chǎng)情況。

　　來(lái)自我國(guó)重點(diǎn)城市22家樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，2015年我國(guó)腦卒中用藥金額為132.12億元，同比增長(zhǎng)3.42%（詳見(jiàn)圖1）。其中，生物類(lèi)藥物占37.78%，化學(xué)藥占58.54%，中藥占3.67%（詳見(jiàn)圖2）。可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)腦卒中藥物主要集中在化學(xué)藥上。

　　腦卒中主要以急性缺血性腦卒中為主。根據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》（2014版）中對(duì)急性缺血性腦卒中的治療，雷諾針對(duì)性的給出了該指南重點(diǎn)提到的阿替普酶、依達(dá)拉奉、丁苯酞以及未被推薦的桂哌齊特近3年的22城市重點(diǎn)醫(yī)院樣本數(shù)據(jù)（詳見(jiàn)表6）。經(jīng)對(duì)表6中數(shù)據(jù)分析可知，除阿特普酶外，其余3個(gè)產(chǎn)品均已成為我國(guó)腦卒中用藥領(lǐng)域的重磅炸彈級(jí)類(lèi)產(chǎn)品。

　　于1987年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2006年獲我國(guó)CFDA批準(zhǔn)的阿替普酶是美國(guó)FDA目前批準(zhǔn)的唯一一個(gè)可用于治療急性缺血性腦卒中的藥物。國(guó)內(nèi)阿替普酶主要是依靠原研公司勃林格殷格翰進(jìn)口。

　　依達(dá)拉奉是一種于2001年4月獲日本PMDA批準(zhǔn)的神經(jīng)保護(hù)劑，在急性腦缺血及后續(xù)腦梗死后幫助恢復(fù)神經(jīng)。依達(dá)拉奉尚未獲FDA批準(zhǔn)用于治療腦卒中，但于今年5月獲FDA用于治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥。

　　丁苯酞是我國(guó)開(kāi)發(fā)的一種Ⅰ類(lèi)新藥，目前已有15年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，其商業(yè)價(jià)值漸已凸顯。

　　盡管桂哌齊特尚未被我國(guó)診治指南所推薦，但其臨床應(yīng)用已非常廣泛。2002年，北京四環(huán)的桂哌齊特（商品名：克林澳）首獲我國(guó)CFDA批準(zhǔn)。時(shí)至2015年3月，在福建金山生物制藥的桂哌齊特注射劑獲批之前，克林澳獨(dú)享國(guó)內(nèi)市場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)13年之久。不過(guò)，我國(guó)CFDA曾對(duì)桂哌齊特的安全性有進(jìn)行過(guò)充分討論，認(rèn)為該藥存在潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

　　◆結(jié)語(yǔ)

　　腦卒中是我國(guó)人口總死亡第二位原因的疾病，且因其“四高一多”的特點(diǎn)而成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的難題。根據(jù)本文提供的數(shù)據(jù)，我國(guó)腦卒中用藥市場(chǎng)并不小，且產(chǎn)品結(jié)構(gòu)多樣化。然而，實(shí)際上真正可供選擇的有效且安全的藥物卻非常有限。很多藥物在治療腦卒中時(shí)，其有效性仍需進(jìn)一步證實(shí)，而一些藥物也有必要進(jìn)一步開(kāi)展高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)之后才得以證實(shí)。