TOPIC研究在2017年歐洲血運重建大會（EuroPCR）的最新臨床研究專題（Late-breakingtrialandtrialupdates）公布最終結(jié)果，該研究包括645例需行冠脈介入治療（PCI）的急性冠脈綜合征（ACS）患者，患者接受阿司匹林和一種新型P2Y12受體拮抗劑進行雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）治療1個月而無不良事件。1個月后患者隨機分為DAPT轉(zhuǎn)換組（阿司匹林75mg+氯吡格雷75mg）或未進行DAPT轉(zhuǎn)換組（繼續(xù)原有方案：阿司匹林75mg+新型P2Y12受體拮抗劑），結(jié)果表明，DAPT轉(zhuǎn)換組與未進行DAPT轉(zhuǎn)換組的患者比較，主要終點事件顯著減少，DAPT轉(zhuǎn)換組有43例（13.4%），未進行DAPT轉(zhuǎn)換組有85例（26.3%）（P＜0.01）（圖）。DAPT轉(zhuǎn)換組與未進行DAPT轉(zhuǎn)換組相比，顯著降低了所有級別的出血事件和BARC≥2級出血事件的發(fā)生率，DAPT轉(zhuǎn)換組有13例（4.0%）患者發(fā)生BARC≥2級出血，未進行DAPT轉(zhuǎn)換組有48例患者發(fā)生BARC≥2級出血（14.9%）（P＜0.01）；兩組所有級別的出血事件發(fā)生率分別為9.3%和23.5%（P＜0.01）。兩組缺血性事件的發(fā)生率無顯著差異，分別為9.3%和11.5%（P=0.36）。

　　該研究證實，ACS后行PCI的患者采用DAPT轉(zhuǎn)換治療策略（由新型P2Y12受體拮抗劑使用1個月后轉(zhuǎn)換為氯吡格雷）較未進行DAPT轉(zhuǎn)換治療策略有更多的臨床凈獲益，更低的出血發(fā)生率，同時未增加缺血性事件的發(fā)生。該研究主要研究者、法國CHUTimone大學(xué)ThomasCuisset教授在會議現(xiàn)場接受采訪，對TOPIC研究的重要意義和對臨床實踐的影響進行了解讀。

　　Q1：您認(rèn)為TOPIC研究對真實世界臨床實踐有什么重要意義？

　　ThomasCuisset教授：這項研究的臨床意義是，對ACS后患者提供了一種新的治療策略，對于預(yù)防出血并發(fā)癥有明確獲益而并未增加缺血性事件。我認(rèn)為一些患者確實需要應(yīng)用這種策略，下一步是明確哪些患者需要在1個月后應(yīng)用轉(zhuǎn)換治療策略、哪些患者需要強效DAPT維持治療更長時間。一些患者如出血風(fēng)險非常高、老年、口服抗凝藥、既往有出血的患者需要在PCI術(shù)后首選氯吡格雷，一些特定的患者人群如非常年輕且有很高的缺血風(fēng)險，需要進行更強的P2Y12受體拮抗劑抗血小板維持治療。但在大部分患者人群如我們研究方案納入的患者，我們沒有對人群進行特別選擇，根據(jù)我們的研究，在真實臨床實踐中，確實有一些患者在臨床中需要進行轉(zhuǎn)換治療。也許一些患者可以稍晚些轉(zhuǎn)換，如3~6個月。

　　Q2：考慮將新型P2Y12受體拮抗劑轉(zhuǎn)換為氯吡格雷的理由是什么？

　　ThomasCuisset教授：轉(zhuǎn)換治療的理由有很多。首先作為醫(yī)生，應(yīng)讓患者達到最佳獲益。我們希望減少出血，尤其是致死性出血。因為在日常實踐中，出血的發(fā)生可能會導(dǎo)致藥物治療的中斷并影響患者的生活質(zhì)量，而中斷治療則可能使血栓發(fā)生率升高，減少出血能改善患者的生活質(zhì)量，提高依從性，這也是醫(yī)療的主要目的之一。轉(zhuǎn)換治療方案能夠改善出血不良事件的發(fā)生，而同時TOPIC研究表明轉(zhuǎn)換治療方案的血栓發(fā)生率并未升高。此外，對于國家衛(wèi)生系統(tǒng)的層面，如果我們在1個月后轉(zhuǎn)換為一種更經(jīng)濟的方案，也能夠減少國家的疾病治療費用。

　　Q3：TOPIC研究公布后指南或臨床實踐是否應(yīng)發(fā)生改變？

　　ThomasCuisset教授：這是一項初期研究，但獲得了非常重要的安全性結(jié)果，減少了出血的發(fā)生。所以不用懷疑轉(zhuǎn)換為較低抗血小板作用的P2Y12受體拮抗劑方案的可行性。當(dāng)然在獲得指南推薦或推廣至臨床實踐之前，還需要更大型的臨床研究或大型注冊研究，來驗證1個月后轉(zhuǎn)換治療能夠減少出血而不增加缺血性事件。