當?shù)貢r間2017年5月6日上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授團隊的研究(61PD:RecurrenceRisk-ScoringModelforResectedStageILungAdenocarcinomawithSolidComponent)在ELCC大會中發(fā)布了結果,也進行了熱烈的討論。
該研究針對包含高危因素(病理實性成分)的Ⅰ期完全切除肺腺癌患者,建立預測復發(fā)模型。
研究納入了上海市胸科醫(yī)院2008年1月至2014年12月期間5904例完全手術切除I期肺腺癌患者,入組患者中位年齡為60歲,58.6%為女性,中位隨訪時間38月。將患者分為含實性病理成分亞組(n=708,12.0%)和無實性病理成分亞組(n=5196,88%),針對實性亞組進一步分析,將性別、年齡、吸煙史、手術方式、腫瘤部位、大小、分化程度、分期、胸膜或脈管侵犯等因素納入評分系統(tǒng)。
結果顯示,實性病理成分更多見于男性、高齡(≥65歲)、吸煙患者,并與腫瘤直徑更大、分期更晚、低分化、胸膜脈管侵犯等因素相關。腫瘤大?。≒=0.002)、實性成分多少(P=0.003)、高齡(P=0.015)以及胸膜侵犯(P=0.040)是影響實性亞組復發(fā)的獨立因素。實性亞組的1、2、5年無復發(fā)生存率分別為93%、85%、65%。采用Nomogram預測實性亞組的無復發(fā)生存準確度高于TNM分期(C-index:0.645對0.587;P=0.016)。
研究提示,實性病理成分影響I期肺腺癌患者完全手術后的預后,納入病理分型的預測模型較TNM分期更能精確反映預后。
現(xiàn)場點評
比利時安特衛(wèi)普大學醫(yī)院胸血管外科PaulVanSchil教授在現(xiàn)場點評中指出,來自上海市胸科醫(yī)院的研究采用nomogram模型,相較TNM分期更好地預測了分析了實體亞型早期肺腺癌患者的預后,結合全面的病理亞型分析可能會影響TNM分期和早期患者的外科治療。
TNM分期是目前肺癌最重要的預后指標,第八版TNM分期對早期肺癌分期更精細,強調了腫瘤大小對預后的影響,將T1分為T1a(≤1cm),T1b(>1至≤2cm),T1c(>2至≤3cm),T2分為T2a(>3≤4cm)和T2b(>4至≤5cm),腫瘤直徑每增加1cm,5年生存率存在明顯差異。
值得注意的是,實體型病理成分并不等同于CT影像學上的實性結節(jié)。實性成分對磨玻璃結節(jié)(GGO)的預后具有重要影響。在新分期中根據(jù)實性成分的大小重新定義了T分期,臨床分期測量時使用1mm層厚CT肺窗圖像測量實性成分大?。徊±矸制趧t使用浸潤性成分大小作為為T分期的依據(jù)。該研究的預測模型建立在術后病理分期的基礎上,而根據(jù)術前臨床分期來預測預后可能存在差異。
實體亞型的患者預后較差,這部分人群或可從輔助化療中獲益,而后續(xù)的臨床研究將為我們提供更多的詢證依據(jù)。
聽研究者講研究相關的故事
1.精準預測早期肺腺癌預后
——病理亞型與TNM相結合
根據(jù)主要病理結構對肺腺癌進行亞型分類從很多方面影響了當今的臨床實踐。對完全切除的早期肺腺癌患者來說,主要病理成分分析最相關的臨床意義莫過于其對預后的潛在預測作用。既往研究顯示,24%~42.2%的早期肺腺癌患者術后發(fā)生復發(fā),相較AIS、MIA、貼壁狀或乳頭狀、腺泡為主型腺癌來說,實性和微乳頭為主型預后較差。在I期實體性病理亞型患者中,復發(fā)率可達27.4~61.1%。而具有實體型腺癌患者或能從輔助化療中獲益。
而如何將病理亞型與傳統(tǒng)TNM分期結合來更準確地評估預后,以期對這些復發(fā)高危人群進行針對性的隨訪和治療,正是臨床實踐中需給予解答的實際問題。因此,韓寶惠教授帶領團隊開展了本次大樣本的臨床研究,希望通過納入病理亞型來準確、方便地預測早期肺腺癌術后的預后,指導早期肺腺癌高危人群的后續(xù)治療。該研究結果顯示,納入病理因素的模型較TNM分期更好地反映了預后。
2.實性成分的定量與復發(fā)
在該項研究設計中,包含了所有病理實體型成分(實體型為主、伴實體成分)I期肺腺癌患者,我們想要解答的另一個臨床實際問題是:實體成分的含量差異對預后的影響。目前有研究顯示腫瘤在CT影像中的實性體積比最大直徑更能反映復發(fā)率,我們的研究從病理學角度出發(fā),證實了實體成分的多少是影響復發(fā)的獨立因素之一,實體型成分為主的患者較僅伴實體型成分的患者復發(fā)風險更高(HR為1.573,P=0.003)。
3.I期肺腺癌高危人群的治療
目前的共識認為完全切除的IA期患者不推薦輔助化療,對IB期患者適用輔助化療的指針目前還存在爭議。我們所要做的首先是明確I期患者中復發(fā)的高危人群,其次明確對這部分高危人群進行何種形式的治療能最終獲益。我們的研究顯示,實體亞組的1、2、5年無復發(fā)生存率為93%、85%、65%,針對這一部分患者有必要進行后續(xù)的干預治療。目前已有研究顯示,含實性、微乳頭亞型的早期肺腺癌患者可從輔助化療中獲益,而該研究后續(xù)的亞組分析結果將為我們提供更多的詢證依據(jù)。