歐洲帕金森病聯(lián)合會從1997年開始將每年的4月11日確定為“世界帕金森病日”(WorldParkinson‘sDiseaseDay)。1817年英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯-帕金森博士發(fā)現(xiàn)了帕金森疾病，如今該病發(fā)現(xiàn)距今已經(jīng)200年了。

　　帕金森病（PD）是一種常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人的健康，尤其是60歲以上的老年人，其主要癥狀表現(xiàn)為靜止時手、頭或嘴不自主震顫，肌肉僵直、運動緩慢等，眾多癥狀導(dǎo)致患者的生活不能自理。從帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)開始，科學(xué)家們就對該病進行了大量研究，當(dāng)然研究者們也取得了很多重磅級研究成果，本文中小編就對近年來帕金森疾病的突破性研究進展進行了整理，與各位一起學(xué)習(xí)！

　　【1】Science：利用DART方法運送藥物到特定的神經(jīng)元有望治療帕金森病

　　生物材料工程師開發(fā)出一種方法將藥物運送給大腦中的特定類型的神經(jīng)元，從而提供一種研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病的前所未有的能力，同時也有望更加針對性地治療這些疾病。

　　藥物是研究神經(jīng)元之間連接的工具，而且繼續(xù)成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主流療法。但是在這兩種情形下，一種主要的不足之處在于藥物影響所有類型的神經(jīng)元，這就使得研究突觸中的細胞受體如何在完整的大腦中發(fā)揮作用和對它們的操作如何能夠?qū)е屡R床益處和副作用復(fù)雜化。突觸是神經(jīng)元之間在功能上發(fā)生聯(lián)系的部位，也是信息傳遞的關(guān)鍵部位。

　　一種被稱作DART（DrugsAcutelyRestrictedbyTethering）的新方法可能克服了這些限制。DART是由來自美國杜克大學(xué)和霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員開發(fā)出來的。它首次讓研究人員有機會測試當(dāng)一種藥物專門靶向一種細胞類型時會發(fā)生什么。

　　【2】Cell：腸道微生物調(diào)節(jié)帕金森疾病的發(fā)病過程

　　最近一項研究似乎改變了我們長久以來對帕金森癥發(fā)病的固有觀念。

　　這項研究認(rèn)為，帕金森癥的病發(fā)并不是起始于大腦，而是與腸道微生物有關(guān)。這一觀點能夠解釋為什么帕金森癥患者會首先出現(xiàn)便秘的癥狀，十幾年之后才會進而產(chǎn)生其它并發(fā)癥。

　　帕金森癥經(jīng)常與顫動，肢體僵硬，運動不便等相關(guān)聯(lián)，而主要原因是大腦內(nèi)部的關(guān)鍵神經(jīng)元發(fā)生了損傷。

　　盡管目前有一些能夠針對神經(jīng)退行性疾病的治療手段，但并沒有完全預(yù)防或治療的效果，而且研究者們至今也不清楚該疾病的發(fā)生與惡化的分子機制。

　　數(shù)年以來，科學(xué)家們在這一領(lǐng)域進展緩慢，但越來越多的證據(jù)表明我們以前似乎走錯了方向。

　　【3】Science研究找到治療帕金森病的新策略

　　來自約翰斯霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報告稱他們發(fā)現(xiàn)了一種蛋白能讓一種天然毒性物質(zhì)在哺乳動物的腦細胞之間進行擴散，同時還找到了阻斷該蛋白發(fā)揮作用的方法。他們在小鼠和細胞上進行的研究表明一種已經(jīng)處于癌癥臨床試驗階段的免疫治療藥物有望延緩帕金森病的進展。

　　相關(guān)研究發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Science上。

　　在此之前德國科學(xué)家曾發(fā)表證據(jù)提出一個新的理論，帕金森病的進展伴隨著α-突觸核蛋白聚集體在腦細胞之間擴散，誘導(dǎo)之前正常的α-突觸核蛋白也發(fā)生聚集，從負(fù)責(zé)運動和基本功能的“低級”腦結(jié)構(gòu)逐漸移動到與記憶和思考有關(guān)的“高級”腦區(qū)域。“許多人對這一理論持有懷疑，但是隨后其他實驗室證明α-突觸核蛋白確實有可能在腦細胞之間發(fā)生擴散。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的TedDawson這樣說道。他們與其他研究小組合作對于這些蛋白聚集體如何進入細胞進行了研究。

　　【4】Nature：鑒定SNCA基因增強子單點突變增加帕金森病風(fēng)險

　　在一項新的研究中，來自美國懷特海德研究所等機構(gòu)的研究人員利用一種新方法確定了在全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wideassociationstudy，GWAS）中鑒定出的一種非編碼突變?nèi)绾文軌蛟黾由l(fā)性帕金森病（sporadicParkinson’sdisease）發(fā)病風(fēng)險。這種方法可能也能夠用于分析其他的散發(fā)性遺傳病的GWAS結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果于2016年4月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Parkinson-associatedriskvariantindistalenhancerofα-synucleinmodulatestargetgeneexpression”。

　　論文通信作者、麻省理工學(xué)院生物學(xué)教授RudolfJaenisch說，“這真正是我們首次基于GWAS研究中鑒定出的風(fēng)險基因突變，在機制上和分子水平上理解一種突變?nèi)绾文軌蛱岣呋疾★L(fēng)險。”

　　大約90%的帕金森病病例是散發(fā)性的，是由環(huán)境風(fēng)險因素和常見的遺傳風(fēng)險之間的復(fù)雜相互作用導(dǎo)致的。鑒于科學(xué)家們很難分析這些相互作用，之前的大多數(shù)研究著重關(guān)注罕見的家族性帕金森病。用于鑒定增加一種特定疾病發(fā)生風(fēng)險的常見突變的GWAS研究也被用于研究散發(fā)性帕金森病，但是只取得有限的成功。

　　【5】CellNeuron：解析機體移動奧秘或可治療帕金森疾病

　　近日，刊登于國際雜志Cell和Neuron上的兩篇研究論文中，來自格萊斯頓研究所（GladstoneInstitutes）的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了控制步行的特殊神經(jīng)回路，同時他們還發(fā)現(xiàn)，這種回路的輸入在帕金森疾病患者中是被打斷的。

　　步行是帕金森患者面臨的一項巨大挑戰(zhàn)，而帕金森疾病通常是由一種名為多巴胺的重要神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的缺失引發(fā)，多巴胺位于基底神經(jīng)節(jié)中，然而基底神經(jīng)節(jié)是大腦中參與基本行為，比如運動、學(xué)習(xí)、反饋等行為的大腦區(qū)域。

　　刊登在Neuron的研究論文中，研究者AnatolKreitzer及其同事發(fā)現(xiàn)，多巴胺的剔除會引發(fā)基底神經(jīng)節(jié)和丘腦區(qū)域之間出現(xiàn)錯誤的交流，而這種錯誤交流的結(jié)果將最終引發(fā)丘腦通路輸入的缺失，進而干擾機體運動；而阻斷兩個區(qū)域間的連接就可以逆轉(zhuǎn)停止和行走之間的失衡，幫助恢復(fù)帕金森小鼠模型的機體正常行為。

　　【6】Cell：免疫基因或可幫助抑制帕金森疾病和癡呆癥的發(fā)生

　　據(jù)估計，全球大約有700萬至1000萬帕金森疾病患者，帕金森疾病是一種難以治愈、影響患者運動和認(rèn)知功能的疾病，有超過一半的帕金森患者都會發(fā)展成為進行性的疾病，主要表現(xiàn)出和阿爾茲海默氏癥相似的癡呆癥狀。近日一項刊登在國際雜志Cell上一項研究論文中，來自哥本哈根大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，非遺傳性的帕金森疾病或許是由于免疫調(diào)節(jié)性基因干擾素β（IFNβ）的功能性改變而引發(fā)的，利用IFNβ基因療法可以在實驗室中成功抑制帕金森疾病模型中神經(jīng)死亡和疾病的效應(yīng)。

　　人類大腦中包含著大約1000億個神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在機體的所有部分進行著協(xié)調(diào)活動，文章中研究者發(fā)現(xiàn)免疫基因IFNβ在維持神經(jīng)元的健康上扮演著重要角色。IFNβ對于神經(jīng)元對廢棄蛋白的再循環(huán)非常必要，如果沒有IFNβ，廢棄蛋白就會在名為路易小體(Lewybodies)的疾病相關(guān)結(jié)構(gòu)中積累，并且引發(fā)神經(jīng)元細胞死亡。

　　【7】Nature：這么牛？單一蛋白就可引發(fā)帕金森疾病及多系統(tǒng)萎縮癥的發(fā)生

　　許多神經(jīng)變性障礙都是由名為α-突觸核蛋白的單一蛋白的集聚而引發(fā)，近日刊登在國際雜志Nature上的一篇研究論文中，來自安特衛(wèi)普大學(xué)（UniversityofAntwerp）等處的研究人員通過揭示了這些聚集物的結(jié)構(gòu)及形狀，同時研究者還發(fā)現(xiàn)這些聚集物可以決定個體是否患帕金森疾病或多系統(tǒng)萎縮癥。

　　典型的神經(jīng)變性疾病就是大腦細胞間交流被打斷同時還會引發(fā)特殊大腦區(qū)域出現(xiàn)細胞的缺失，對于某些大腦疾病而言這種現(xiàn)象和α-突觸核蛋白直接相關(guān)，而α-突觸核蛋白的精確功能目前并不清楚，但其在大腦細胞間的交流上扮演著重要角色；然而在特殊的疾病中，比如帕金森疾病、多系統(tǒng)萎縮癥及路易體癡呆中，α-突觸核蛋白會形成聚集物從而誘發(fā)神經(jīng)變性的發(fā)生。

　　研究者VeerleBaekelandt教授指出，當(dāng)α-突觸核蛋白在腦細胞中聚集時，其就會干擾正常的細胞功能，該蛋白的聚集會打斷腦細胞間的交流從而引發(fā)腦細胞死亡；截止到目前為止，研究者并不清楚α-突觸核蛋白的聚集如何誘發(fā)不同疾病癥狀的產(chǎn)生。

　　【8】Nature：引發(fā)帕金森的罪魁禍?zhǔn)?/strong>