2016年年初，在醫(yī)藥行業(yè)輾轉(zhuǎn)了20年的吳辰冰創(chuàng)辦了專注于雙特異性抗體開發(fā)的岸邁生物，開啟了創(chuàng)業(yè)之旅。短短幾個(gè)月后，岸邁生物與信達(dá)達(dá)成合作。這一最高可獲得1.2億美元里程碑付款的交易讓岸邁生物迅速“走紅”。那么，究竟是什么原因讓吳辰冰在回國6年多后選擇了自創(chuàng)公司？他選擇雙抗的理由是怎樣的？他對公司的發(fā)展有何特別的規(guī)劃？吳辰冰博士在接受記者采訪時(shí)一一解答了這些問題。

　　作為一種抗癌新“利器”，雙特異性抗體（或簡稱“雙抗”）受到了一大批制藥巨頭和初創(chuàng)公司的追捧。一些“十億美元級(jí)”的交易讓我們看到了雙抗巨大的市場價(jià)值。近兩年，國內(nèi)布局雙抗研發(fā)的企業(yè)不斷增加，2016年成立的岸邁生物便是加入到這一競爭隊(duì)伍中的新成員。在接受生物探索記者采訪時(shí)，CEO吳辰冰講述了他初次創(chuàng)業(yè)選擇雙抗的3大理由，分析了為何這一從上世紀(jì)80年代就已提出的概念經(jīng)歷了30多年才得到臨床和市場的驗(yàn)證，回答了如何解決藥價(jià)高的難題。

　　在醫(yī)藥行業(yè)輾轉(zhuǎn)20年后，他選擇了創(chuàng)業(yè)

　　兩年后，再次見到吳辰冰博士時(shí)，這位在醫(yī)藥行業(yè)工作了20年的“老兵”、這位有著十多年跨國藥企工作經(jīng)驗(yàn)的抗體“老將”有了自己的公司，開始了他的創(chuàng)業(yè)之旅。從雅培到睿智化學(xué)、中信國健，再到創(chuàng)辦岸邁生物（Epimab），吳辰冰說：“這是一個(gè)自然過渡的過程。”

　　2010年初，帶著在雅培公司積累的十多年抗體開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，吳辰冰加入了睿智化學(xué)，一家研發(fā)服務(wù)外包類公司。經(jīng)過了3年多的時(shí)間，他從零開始，建立了抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)以及一系列抗體技術(shù)平臺(tái)，并與國內(nèi)外藥企進(jìn)行了廣泛的合作。2013年，吳辰冰加入了中信國健，一家國內(nèi)的生物制藥企業(yè)，早期專注于仿制藥的開發(fā)，后續(xù)也布局了新藥研發(fā)。

　　“睿智化學(xué)和中信國健是我離開了跨國藥企的環(huán)境后在國內(nèi)經(jīng)歷的兩種不同的企業(yè)形態(tài)。這幾年的工作經(jīng)歷讓我認(rèn)識(shí)到，在中國，如果想要在生物制藥產(chǎn)業(yè)有一個(gè)長遠(yuǎn)的策略和布局，必須要走創(chuàng)新這條路。基于這樣的考慮，創(chuàng)業(yè)可能更容易發(fā)揮我在抗體技術(shù)和抗體早期開發(fā)方面積累的經(jīng)驗(yàn)。”吳辰冰這樣告訴生物探索記者。

　　開發(fā)雙特異性抗體，他有3個(gè)關(guān)鍵理由

　　2016年初，吳辰冰創(chuàng)辦了致力于雙特異性抗體研發(fā)的岸邁生物。他說：“選擇雙特異性抗體，主要是基于三方面的考慮：一是自身經(jīng)驗(yàn)，二是技術(shù)優(yōu)勢，三是雙抗藥物生物學(xué)機(jī)理本身的不可替代性。”

　　——經(jīng)驗(yàn)——

　　吳辰冰在雅培工作的后幾年，主要是進(jìn)行雙特異性抗體技術(shù)的開發(fā)。2007年，他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)一種稱為DVD-Ig的技術(shù)，并在2009年獲得專利授權(quán)。他說，這在雅培是一個(gè)重要的里程碑，是雅培第一次內(nèi)部開發(fā)出一種創(chuàng)新抗體技術(shù)。目前，該技術(shù)已被用作新一代的生物制藥開發(fā)平臺(tái)，有三四個(gè)相關(guān)品種已經(jīng)進(jìn)入2期臨床。

　　——技術(shù)——

　　基于先前的這些經(jīng)驗(yàn)，吳辰冰創(chuàng)辦的岸邁生物推出了自主開發(fā)的FIT-Ig技術(shù)，一項(xiàng)新型的構(gòu)建雙特異性抗體的技術(shù)平臺(tái)。FIT-Ig技術(shù)借用了抗體本身的一些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，充分利用了抗體Fab這一段結(jié)構(gòu)的完整性和穩(wěn)定性，在空間上通過交叉組合的方式，在基因水平進(jìn)行重新組裝，最后產(chǎn)生的是Fab交叉串聯(lián)的分子結(jié)構(gòu)（上圖）。吳辰冰表示，這樣的設(shè)計(jì)保證了雙抗技術(shù)中很重要的重鏈和輕鏈正確搭配的問題，以及后續(xù)的可藥性和可規(guī)模生產(chǎn)性問題。他希望能夠在先前的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開發(fā)出更優(yōu)化的技術(shù)，并且有自己的專利保護(hù)。

　　——機(jī)理——

　　除了自身的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)優(yōu)勢，這類藥物本身生物學(xué)機(jī)理上的不可替代性也是促使吳辰冰選擇雙特異性抗體藥開發(fā)的一個(gè)重要原因。雙抗類藥物的作用并不是簡單地將兩個(gè)單抗聯(lián)合使用就能取代的。因?yàn)?，兩種治療手段的生物學(xué)機(jī)理并不同。雙特異性抗體不僅能夠?qū)崿F(xiàn)T細(xì)胞導(dǎo)向治療，還能夠同時(shí)抑制兩個(gè)信息傳導(dǎo)通道，包括PD-1這一類的T細(xì)胞免疫抑制檢查點(diǎn)信息通道，以及癌細(xì)胞表面上PD-L1一類的阻斷T細(xì)胞激活的信息通道。吳辰冰表示，業(yè)界目前的一個(gè)基本共識(shí)是，今后的腫瘤免疫治療將更多是同時(shí)針對雙靶源或多靶源的開發(fā)策略。這樣的趨勢將給雙特異性抗體很大的發(fā)揮空間。

　　技術(shù)門檻高、價(jià)格貴，他認(rèn)為都可以克服

　　據(jù)介紹，雙特異性抗體這一從上世紀(jì)80年代就被提出的概念花了30多年的時(shí)間才得到臨床驗(yàn)證。與已經(jīng)有大量產(chǎn)品獲批上市的單抗相比，目前僅有安進(jìn)公司的一款雙特異性抗體（Blincyto，用于治療費(fèi)城染色體陰性（Ph-）復(fù)發(fā)性/難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。┇@得美國FDA的批準(zhǔn)和上市。

　　吳辰冰告訴生物探索記者，盡管概念很簡單，就是將T細(xì)胞導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮殺傷作用，把腫瘤殺死，但是技術(shù)門檻卻非常高。即便是像基因泰克這樣的在抗體技術(shù)工程領(lǐng)域一流的公司，也花了近30年的時(shí)間才開發(fā)出了自己的CrossMab技術(shù)平臺(tái)。這也是為什么，很多大型制藥公司在沒有自己技術(shù)的情況下，會(huì)選擇從小型生物技術(shù)公司進(jìn)行授權(quán)，展開雙抗布局。吳辰冰認(rèn)為，這也是岸邁生物發(fā)展的一個(gè)市場契機(jī)。

　　事實(shí)上，2014年安進(jìn)Blincyto的上市給開發(fā)雙抗的企業(yè)帶來了很大的鼓舞，但其高昂的藥價(jià)卻一直備受關(guān)注。對此，吳辰冰表示，藥品的價(jià)格一直是一個(gè)比較重要的問題，特別是生物藥品的價(jià)格一直比較高。安進(jìn)的第一代產(chǎn)品之所以價(jià)格高，主要受幾個(gè)方面的影響：第一，它是第一代技術(shù)所延伸出來的產(chǎn)品，所以在使用上非常不方便，半衰期很短的情況下，病人必需要攜帶一個(gè)連續(xù)靜脈注射的泵，所以治療費(fèi)用其實(shí)涵蓋了一整套的給藥系統(tǒng)，藥只是其中的一部分；第二，由于市場規(guī)模相對較小，因此，費(fèi)用必需要達(dá)到一定的價(jià)格，才能將這個(gè)藥繼續(xù)做下去。目前，除了已獲批的適應(yīng)癥，安進(jìn)還在其它治療領(lǐng)域不斷延伸，希望在其它血液瘤的治療中有更好的收獲。

　　對于如何解決藥價(jià)高的難題，吳辰冰認(rèn)為，現(xiàn)在，大部分的公司都在采用第二代、第三代的技術(shù)進(jìn)行雙抗開發(fā)。這些技術(shù)更穩(wěn)定，使用上更方便，甚至可以皮下注射，因此會(huì)大大減少藥物本身之外的費(fèi)用。只要今后市場規(guī)模足夠大，使用足夠方便，雙抗藥物的價(jià)格會(huì)達(dá)到讓病人可以承受的空間內(nèi)。

　　成為國際化生物技術(shù)公司，他說要“兩條腿走路”

　　談及公司的定位，吳辰冰告訴記者，岸邁生物初創(chuàng)的設(shè)想是成為一家國際化的生物技術(shù)公司。因此，公司的布局遵守著歐美早期生物技術(shù)公司的發(fā)展策略，即“兩條腿走路”：一方面，進(jìn)行內(nèi)部產(chǎn)品開發(fā)；另一面，廣泛建立技術(shù)合作。

　　——產(chǎn)品——

　　目前，岸邁生物的產(chǎn)品開發(fā)主要關(guān)注的領(lǐng)域是腫瘤。公司希望通過自有的技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出第二代的靶向治療產(chǎn)品，和現(xiàn)在已經(jīng)上市的第一代靶向治療單抗藥相比，至少在臨床前的動(dòng)物模型上要表現(xiàn)出非常大的優(yōu)勢；同時(shí)，希望這種優(yōu)勢最終能轉(zhuǎn)化為臨床療效上的大幅度提升。目前，相關(guān)項(xiàng)目正處于臨床前開發(fā)階段，計(jì)劃2018年初進(jìn)行臨床申報(bào)。吳辰冰認(rèn)為，基于獨(dú)特的自有技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)出有特色和差異性的產(chǎn)品能夠避免與其它公司的同質(zhì)化競爭。

　　——合作——

　　除了內(nèi)部產(chǎn)品開發(fā)，吳辰冰強(qiáng)調(diào)，合作也是公司發(fā)展至關(guān)重要的策略。在創(chuàng)新生物制藥領(lǐng)域，國際和國內(nèi)合作是必經(jīng)之路。這在西方國家是非常普遍的現(xiàn)象。中國的企業(yè)在這一方面還需要進(jìn)一步的提升。2016年，岸邁生物先后與中國的信達(dá)以及英國的Kymab達(dá)成了戰(zhàn)略合作。

　　吳辰冰說：“與信達(dá)的合作是看到了其作為生物制藥行業(yè)明星企業(yè)的能力。信達(dá)在產(chǎn)業(yè)化方面具有很強(qiáng)的領(lǐng)先優(yōu)勢，同時(shí)，它還在不斷充實(shí)自己的研發(fā)能力，提高創(chuàng)新力。此外，在雙特異性抗體開發(fā)方面，信達(dá)也有很多經(jīng)驗(yàn)和想法。”

　　“與Kymab的合作是對岸邁生物的發(fā)展非常重要的一步棋，使得公司能夠跨入國際舞臺(tái)。Kymab在腫瘤免疫領(lǐng)域具有多年的積累，特別在創(chuàng)新抗體開發(fā)方面有很深的生物學(xué)根基。此外，它與美國MD安德森癌癥中心有大規(guī)模的合作。從這個(gè)角度來說，在創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)上，這一合作也非常關(guān)鍵。岸邁生物可以第一時(shí)間獲得這些產(chǎn)品在中國的市場開發(fā)權(quán)。”

　　吳辰冰強(qiáng)調(diào)，每個(gè)公司都應(yīng)充分利用好自己的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢，不光在內(nèi)部充分開發(fā)出創(chuàng)新的、患者急需的產(chǎn)品，還應(yīng)該積極與其它公司進(jìn)行合作。舉例來說，岸邁生物現(xiàn)在主要關(guān)注腫瘤藥的開發(fā)，如果有其它公司在別的治療領(lǐng)域有長時(shí)間的積累和很好的專業(yè)性，雙方建立合作，開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品是非常合理的選擇。

　　搶占國內(nèi)雙抗市場，他給自己定了“小目標(biāo)”

　　作為生物藥的重要組成部分，抗體藥物已成為爭相追捧的金礦產(chǎn)業(yè)。吳辰冰認(rèn)為，至少在今后的10-20年，抗體市場還會(huì)有一個(gè)非常大的飛躍性發(fā)展?；厥讎鴥?nèi)這十幾年的抗體藥開發(fā)歷史，主要都是集中在生物仿制藥的開發(fā)。創(chuàng)新抗體藥，包括雙特異性抗體這類新分子的開發(fā)才剛剛起步，未來還有很大的開拓空間。最近幾年，生物學(xué)領(lǐng)域的突破進(jìn)展也推動(dòng)了抗體藥物的開發(fā)。因此，不管是單抗、雙抗，或其它類型的分子，只要有好的成藥性，有支持規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù)平臺(tái)，都會(huì)得到很好的發(fā)揮。

　　被問及是否會(huì)布局雙抗以外的產(chǎn)品，吳辰冰這樣回答道：“在以后的發(fā)展中，岸邁生物應(yīng)該不會(huì)只局限于雙抗的開發(fā)，也會(huì)涉獵其它有價(jià)值、有市場的產(chǎn)品。但就目前來說，我認(rèn)為雙抗可以做的東西還非常多，還沒有到需要轉(zhuǎn)向其它方向的拐點(diǎn)。公司短期的小目標(biāo)是在3年內(nèi)有2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入1期、2期臨床開發(fā)階段；跟10個(gè)以上的國內(nèi)外公司進(jìn)行合作；同時(shí)，在人員配備、平臺(tái)建立以及融資等方面進(jìn)行相應(yīng)的布局。”