總局發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮

2017-02-10 來(lái)源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：優(yōu)效性試驗(yàn)的目的是顯示試驗(yàn)藥的治療效果優(yōu)于對(duì)照藥，包括：試驗(yàn)藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗(yàn)藥是否優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥。非劣效性試驗(yàn)的目的是確證試驗(yàn)藥的療效至少不差于陽(yáng)性對(duì)照藥。

　　一、適用范圍

　　為貫徹《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）、《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）的精神，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于落實(shí)<國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)>有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號(hào)）。上述文件提出，仿制藥一致性評(píng)價(jià)應(yīng)合理選用評(píng)價(jià)方法。原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。找不到或無(wú)法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)。

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已發(fā)布《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則。本文件是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充文件，主要適用于“找不到或無(wú)法確定參比制劑的，需開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥”。

　　二、一般原則

　　進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥首先要考慮和評(píng)估仿制藥的現(xiàn)實(shí)臨床價(jià)值，基于其背景信息和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等對(duì)臨床有效性進(jìn)行初步判斷。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵從藥物臨床試驗(yàn)的一般規(guī)律，同時(shí)要根據(jù)仿制藥背景信息（如：國(guó)內(nèi)外臨床研究和應(yīng)用信息）和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的情況來(lái)決定臨床試驗(yàn)的目的，依此制訂后續(xù)的臨床試驗(yàn)方案并實(shí)施。

　　除本文件外，尚應(yīng)綜合參考《藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則和文件。

　　三、具體要求

　　1.臨床有效性的初步判斷

　　進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥應(yīng)評(píng)估其在現(xiàn)有治療中的臨床價(jià)值，基于其背景信息和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等對(duì)臨床有效性進(jìn)行初步判斷。應(yīng)考慮：（1）該藥物的臨床療效情況；（2）與其他治療藥物的療效比較情況；（3）是否存在影響現(xiàn)有治療藥物療效的其他因素，如耐受性、依從性或患者傾向性。

　　考慮以上問(wèn)題時(shí)，要注意數(shù)據(jù)是否來(lái)自良好對(duì)照方法的臨床試驗(yàn)，以使結(jié)論具有科學(xué)性。

　　2.對(duì)照藥

　　對(duì)照藥一般可分為安慰劑對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照藥。為明確療效，鼓勵(lì)選擇安慰劑對(duì)照進(jìn)行優(yōu)效性臨床試驗(yàn)。但如為細(xì)胞毒類(lèi)藥品等特殊情況不適合應(yīng)用安慰劑對(duì)照，也可選擇陽(yáng)性對(duì)照藥進(jìn)行非劣效性臨床試驗(yàn)。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)為適應(yīng)癥相同，臨床療效確切的藥物。最好是與試驗(yàn)藥作用機(jī)制相同的藥物。陽(yáng)性對(duì)照藥要謹(jǐn)慎選擇，一個(gè)合適的陽(yáng)性對(duì)照應(yīng)當(dāng)是：（1）公認(rèn)的、有足夠臨床數(shù)據(jù)支持的；（2）療效預(yù)期可重現(xiàn)的。

　　3.比較類(lèi)型

　　仿制藥一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)的比較類(lèi)型主要包括優(yōu)效性試驗(yàn)和非劣效性試驗(yàn)。

　　優(yōu)效性試驗(yàn)的目的是顯示試驗(yàn)藥的治療效果優(yōu)于對(duì)照藥，包括：試驗(yàn)藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗(yàn)藥是否優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥。非劣效性試驗(yàn)的目的是確證試驗(yàn)藥的療效至少不差于陽(yáng)性對(duì)照藥。

　　4.終點(diǎn)指標(biāo)

　　根據(jù)仿制藥特點(diǎn)，結(jié)合具體藥物的情況選擇合適的終點(diǎn)指標(biāo)。仿制藥一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)有效性，可使用普遍接受的臨床終點(diǎn)指標(biāo)；也可使用有價(jià)值的替代終點(diǎn)或生物標(biāo)記物，把握科學(xué)、準(zhǔn)確、靈敏、有效率的原則，實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>

　　可參考《藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)的描述，選擇合適的終點(diǎn)指標(biāo)。

　　5.樣本量估算

　　一般情況下，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)中樣本量估算是基于有效性考慮。樣本量估算受研究疾病、研究設(shè)計(jì)類(lèi)型和研究終點(diǎn)等因素的影響。樣本量大小的估計(jì)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)組與對(duì)照組預(yù)估的治療效應(yīng)值及相應(yīng)變異程度、統(tǒng)計(jì)分析方法、假陽(yáng)性錯(cuò)誤率、研究把握度、可能的失訪率等參數(shù)來(lái)確定。

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1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減

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1．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）

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軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血。用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強(qiáng)對(duì)食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對(duì)不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長(zhǎng)作用，可改善生存質(zhì)量；用于中晚期胃癌（瘀毒證）的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案（5-FU、MMC、DDP），可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。

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用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異常患者，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過(guò)程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前，尚無(wú)長(zhǎng)期臨床對(duì)照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級(jí)和二級(jí)預(yù)防方面的有效性。

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潔靈植物甙功效牙膏(改善多種口腔問(wèn)題)具有改善多種口腔問(wèn)題、抑制口腔病菌、降低牙齦直屬菌群的功效。

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健骨生丸：活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、養(yǎng)血生骨。用于瘀血阻絡(luò)，筋骨失養(yǎng)所引起的股骨頭壞死等癥。鹽酸氨基葡萄糖膠囊：用于治療和預(yù)防全身各種關(guān)節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎，包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。可緩解和消除骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹等癥狀，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能。

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健客價(jià)：￥16520

抗疲勞、提高精力。

健客價(jià)：￥650

通絡(luò)生骨膠囊：活血健骨，化瘀止痛。用于股骨頭缺血性壞死，癥狀髖部活動(dòng)受限，疼痛，跛行，肌肉萎縮，腰膝酸軟，乏力倦怠，舌質(zhì)偏紅或有淤斑，脈弦。硫酸氨基葡萄糖膠囊：適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)炎、如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。

健客價(jià)：￥4980

健客價(jià)：￥9850

1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。

健客價(jià)：￥82

1、慢性粒細(xì)胞白血病（CML）有效，并可用于對(duì)馬利蘭耐藥的CML；2、對(duì)黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯(lián)合對(duì)頭頸部及宮頸鱗癌有效。

健客價(jià)：￥55

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

健客價(jià)：￥49