怎么抗癌？

　　將人體免疫T細(xì)胞分離出來，利用CRISPR-Cas9技術(shù)進(jìn)行基因編輯，選擇性地敲除PD-1基因，從而將T細(xì)胞潛在的對腫瘤細(xì)胞的攻擊能力“激活”，去攻擊腫瘤細(xì)胞。

　　為什么選肺癌？

　　肺癌是我國發(fā)病率增長最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一。所招募的受試者，必須是轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌并經(jīng)化療、放療或靶向治療等標(biāo)準(zhǔn)治療后無進(jìn)展的患者。

　　7月21日，世界上最有名望的科學(xué)雜志之一《自然》雜志官網(wǎng)發(fā)出重磅消息：今年8月，中國科學(xué)家有望開展全球首個CRISPR-Cas9基因編輯臨床試驗(yàn)治療肺癌，試驗(yàn)將由四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授及其研究小組進(jìn)行，這一臨床試驗(yàn)已于7月6日通過了醫(yī)院審查委員會的倫理審批。

　　昨日，成都商報記者聯(lián)系到盧鈾，他解讀了這一技術(shù)及其未來可能會對生物醫(yī)學(xué)界產(chǎn)生的影響。

　　為了即將進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，華西醫(yī)院計劃招募10名受試者，晚期肺癌患者有望獲得新的希望。

　　《自然》雜志：華西醫(yī)院將開展基因編輯人體試驗(yàn)

　　《自然》雜志官網(wǎng)報道稱，世界范圍內(nèi)，中國科學(xué)家將首次利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除基因再回輸入患者體內(nèi)。位于成都的四川大學(xué)華西醫(yī)院的腫瘤學(xué)家盧鈾以及他的團(tuán)隊，計劃下月開始在肺癌患者中實(shí)施試驗(yàn)。

　　這篇報道稱，上月，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）顧問小組批準(zhǔn)了美國團(tuán)隊計劃將CRISPR-Cas9用于癌癥治療的項(xiàng)目，但試驗(yàn)還需美國食品和藥物管理局（FDA）和一個大學(xué)審查委員會的通過，計劃在今年年底進(jìn)行臨床試驗(yàn)。華西醫(yī)院的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，在時間上早于其他項(xiàng)目研究團(tuán)隊。

　　“這是令人振奮的一步。”報道引述費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)免疫治療的臨床研究員CarlJune的話說，CRISPR-Cas9將用于癌癥治療，華西醫(yī)院將招募那些患有非小細(xì)胞肺癌、癌癥已經(jīng)擴(kuò)散，且化療、放療及其他治療手段均已無效的患者，“這項(xiàng)技術(shù)有望給這些患者帶來好處。”

　　報道還詳述了盧鈾教授團(tuán)隊的計劃。“按照計劃，盧鈾教授的團(tuán)隊會從招募的受試者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，并利用CRISPR-Cas9技術(shù)對這些細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。他們將敲除這些細(xì)胞中的PD-1基因，并在體外進(jìn)行細(xì)胞擴(kuò)增。當(dāng)細(xì)胞達(dá)到一定量后，盧鈾教授計劃將它們輸回患者體內(nèi)，對腫瘤進(jìn)行殺傷……”

　　臨床試驗(yàn)：讓T細(xì)胞變身攻擊癌細(xì)胞“殺手”

　　昨日上午，成都商報記者聯(lián)系到四川大學(xué)華西醫(yī)院胸部腫瘤科主任盧鈾教授，他確認(rèn)了這一消息。盧鈾說，T淋巴細(xì)胞本身應(yīng)是人體內(nèi)抗腫瘤的“斗士”，但因各種原因，導(dǎo)致免疫耐受，不能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。

　　盧鈾團(tuán)隊即將進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，就是將受試者體內(nèi)的免疫T細(xì)胞分離出來，利用CRISPR-Cas9技術(shù)進(jìn)行基因編輯，選擇性地敲除細(xì)胞基因中一種編碼PD-1蛋白的基因，從而將T細(xì)胞潛在的對腫瘤細(xì)胞的攻擊能力“激活”。“在體外進(jìn)行T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增后，再輸回患者體內(nèi)，用T細(xì)胞去攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到預(yù)期的治療目的。”盧鈾說，與傳統(tǒng)的腫瘤治療方式不同，T細(xì)胞的來源是病人自身體內(nèi)的細(xì)胞。

　　如果試驗(yàn)成功，可能將為晚期癌癥患者的治療帶來希望。

　　釋/疑：CRISPR-Cas9基因編輯精確修飾DNA

　　什么是CRISPR-Cas9？四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心胸部腫瘤科主任盧鈾教授介紹，CRISPR-Cas9是細(xì)菌和古細(xì)菌在長期演化過程中形成的一種適應(yīng)性免疫防御，可用來對抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，則是對靶向基因進(jìn)行特定DNA修飾的技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)也是目前用于基因編輯中前沿的方法。

　　以CRISPR-Cas9基礎(chǔ)的基因編輯技術(shù)在一系列基因治療的應(yīng)用領(lǐng)域都展現(xiàn)出極大的應(yīng)用前景，例如血液病、腫瘤和其他遺傳疾病。目前，該技術(shù)成果已應(yīng)用于人類細(xì)胞、斑馬魚、小鼠以及細(xì)菌的基因組精確修飾。

　　揭/秘：“全球首個”為什么花落華西

　　作為全球生物科技領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，多國多個科研機(jī)構(gòu)都在研究CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，但這一技術(shù)的首次人體試驗(yàn)最終花落華西醫(yī)院。

　　“華西醫(yī)院是中國醫(yī)藥科學(xué)研究的高地。”川大華西醫(yī)院宣傳部部長廖志林說，華西醫(yī)院是全國唯一一個生物科學(xué)領(lǐng)域2011計劃的牽頭單位，擁有生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等基礎(chǔ)設(shè)施和致力于從事醫(yī)療研究的專業(yè)人才隊伍，有豐富的臨床研究資源和臨床治療經(jīng)驗(yàn)?；谝陨蠌?qiáng)大實(shí)力，醫(yī)院也成功獲得許多國家臨床治療的重點(diǎn)研究課題。

　　成都市也對生命科學(xué)和生物醫(yī)藥研究給予了極大的重視。因此，這樣全球領(lǐng)先的項(xiàng)目落戶華西，廖志林說，“一點(diǎn)也不奇怪。”

　　華西醫(yī)院招募10名受試者

　　全部是晚期肺癌、標(biāo)準(zhǔn)化治療無效患者

　　盧鈾及其臨床研究團(tuán)隊，組建于去年年底，包括了腫瘤?？漆t(yī)生、GCP研究人員等。目前，基于CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)的臨床試驗(yàn)，已于今年7月6日通過醫(yī)院倫理審查委員會審批，預(yù)計下月實(shí)施臨床試驗(yàn)。

　　即將進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，計劃招募10名受試者，全部為晚期肺癌患者。“肺癌是我國發(fā)病率增長最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一。”盧鈾說，這是首選肺癌進(jìn)行試驗(yàn)的原因。所招募的受試者，必須是轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌并經(jīng)化療、放療或靶向治療等標(biāo)準(zhǔn)治療后無進(jìn)展的患者。

　　盧鈾說，I期試驗(yàn)的關(guān)鍵詞是安全性。盧鈾說，除了常見的脫靶效應(yīng)，臨床試驗(yàn)還可能會誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，除了腫瘤細(xì)胞，T細(xì)胞還可能會攻擊其他正常組織細(xì)胞。

　　入組受試者將分別接受8周到3個月的治療，而對于安全性的監(jiān)測將在整個臨床試驗(yàn)過程中持續(xù)進(jìn)行。整個I期試驗(yàn)，預(yù)計會長達(dá)一年或以上。在安全性良好或者可以接受的情況下，研究小組會考慮其他種類腫瘤的試驗(yàn)。

　　對話盧鈾

　　臨床試驗(yàn)只是開始最看重安全性

　　昨日上午，成都商報記者對話四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心胸部腫瘤科主任盧鈾教授，盧教授對這一技術(shù)的原理及此次臨床試驗(yàn)，進(jìn)行了闡述。

　　成都商報記者（以下簡稱記者）：CRISPR-Cas9技術(shù)治療肺癌的原理是什么？

　　盧鈾：對于我們這項(xiàng)研究，簡單地說，就是通過一種基因工程技術(shù)，選擇性敲除的方式，消除T細(xì)胞中一個編碼PD-1蛋白的基因，從而獲得一個PD-1蛋白表達(dá)缺失的T細(xì)胞，正是這種缺失，讓T淋巴細(xì)胞從原本的麻痹狀態(tài)變?yōu)槟軌蚬裟[瘤細(xì)胞。

　　記者：首期計劃招募多少名受試者？為什么將肺癌作為治療首選？

　　盧鈾：肺癌是發(fā)病率增長最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一。首期計劃共招募10名受試者，都必須是轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌并經(jīng)化療、放療和靶向治療等標(biāo)準(zhǔn)治療后無進(jìn)展的晚期肺癌患者。

　　記者：首期試驗(yàn)的重點(diǎn)是什么？可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？

　　盧鈾：重點(diǎn)是安全性和耐受性，效果是其次的。該療法可能會誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，除了腫瘤細(xì)胞，T細(xì)胞還可能會攻擊其他正常組織細(xì)胞。該臨床試驗(yàn)僅僅是一個開始，尚有許多疑問有待研究。