據(jù)世界衛(wèi)生組織2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，『心血管疾病是全球的頭號(hào)死因，估計(jì)在2012年有1750萬人死于心血管疾病，占全球死亡總數(shù)的31％。這些死者中，估計(jì)740萬人死于冠心病，670萬人死于中風(fēng)?！?/p>

　　由于市場的治療需求巨大，眾多的藥企都在開展心血管疾病藥物的研發(fā)。5月18日，制藥巨頭安進(jìn)（Amgen）全資收購的子公司deCODEgenetics，在醫(yī)學(xué)四大期刊之一的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章，宣稱他們找到了保護(hù)心臟的罕見基因突變。攜帶該基因突變的人，患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)降低35%(1)。這可是有史以來發(fā)現(xiàn)的降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)最大的基因變異。

　　deCODE公布的這個(gè)好消息，讓東家安進(jìn)興奮不已，畢竟deCODE是安進(jìn)在2012年用4.15億美元收過來的?，F(xiàn)在看來，3年前的那場豪賭，極有可能給安進(jìn)帶來意想不到的收益。

　　deCODE成立于1996年，總部位于冰島首都Reykjavik，是一家全球領(lǐng)先的人類遺傳學(xué)研究與分析公司，它主要是分析和研究基因組和疾病易感性之間關(guān)聯(lián)性。到目前為止，deCODE已經(jīng)在基因組中發(fā)現(xiàn)了幾十個(gè)與癌癥或心血管疾病相關(guān)的危險(xiǎn)遺傳因素。

　　2012年底，為了能夠準(zhǔn)確找到疾病靶點(diǎn)的相關(guān)分子，加快藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)進(jìn)度，安進(jìn)斥巨資將deCODE收入囊中。整個(gè)收購過程由2002年入職的研發(fā)主管SeanHarper領(lǐng)銜完成。Harper進(jìn)入安進(jìn)后，加大了研發(fā)投入力度，每年在研發(fā)上的投入高達(dá)40億美元。但是由于一直沒有產(chǎn)出，Harper的這種冒進(jìn)的賭博行為受到華爾街的質(zhì)疑。收購deCODE也是在這期間完成的。不過，現(xiàn)在Harper可以拍拍胸脯，自豪的說，『發(fā)現(xiàn)這樣的基因與疾病的關(guān)系，我們?nèi)昵熬褪沁@么想的?！?/p>

　　實(shí)際上，不僅僅安進(jìn)是這樣想的，其他很多公司都有這樣的想法。就拿最著名的23andMe來說，當(dāng)然由于23andMe體量巨大，已經(jīng)沒人能夠吞下它。但是跟它合作的藥企也有不少。例如，2015年初，23andMe先宣布與生物技術(shù)公司Genentech（被羅氏收購）合作，對(duì)帕金森病患者的基因組測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；僅過一周，它又宣布與輝瑞合作，輝瑞將研究23andMe的5000名狼瘡患者的數(shù)據(jù)，以進(jìn)一步了解狼瘡基因。當(dāng)然還有很多其他案例。

　　與23andMe的SNP分析不同，deCODE的研究是在全基因組數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上開展的。在成立的十余年時(shí)間里，deCODE已經(jīng)建立了一個(gè)巨大的數(shù)據(jù)庫，里面包含冰島人民的基因組數(shù)據(jù)和健康數(shù)據(jù)。

　　據(jù)悉deCODE的數(shù)據(jù)庫是目前世界上最有價(jià)值的幾個(gè)數(shù)據(jù)庫之一。因?yàn)榇蟛糠直鶏u居民是歐洲中世紀(jì)期間遷居此地的一小撮人的后代。遺傳學(xué)上的『奠基者效應(yīng)』，使一些罕見的基因變異在此處變得易于分析。

心臟病</a>藥物迎來重磅炸彈，人類基因組數(shù)據(jù)淘金時(shí)代已經(jīng)開啟了" width="400" height="301" src="http://img.jianke.com/article/201605/20160524113203409.png" />

　　deCODE先對(duì)2636名冰島居民做了全基因組測(cè)序，從中發(fā)現(xiàn)了2530萬個(gè)變異。他們隨后將這2530萬個(gè)變異輸入到近40萬在世以及去世居民的基因組數(shù)據(jù)庫中。通過各種復(fù)雜的分析統(tǒng)計(jì)。他們發(fā)現(xiàn)ASGR1功能性失活（基因缺失一段）的人群，患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)竟降低了35%左右。攜帶這種ASGR1突變的人占到冰島總?cè)藬?shù)的0.83%左右（其他地區(qū)居民的攜帶率可能沒這么高）。再對(duì)冰島居民的醫(yī)療記錄做進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，攜帶這種ASGR1突變的居民平均壽命要長1.5年。

　　隨后，deCODE團(tuán)隊(duì)又在荷蘭、丹麥、德國、新西蘭、英國和美國的共計(jì)30萬人的數(shù)據(jù)中做了驗(yàn)證，成功的驗(yàn)證了他們的結(jié)論。盡管目前還不清楚ASGR1在降低冠心病發(fā)病率的過程中，作用機(jī)制究竟如何，但是他們發(fā)現(xiàn)抑制ASGR1基因的表達(dá)可以降低非高密度脂蛋白膽固醇的水平，并達(dá)到預(yù)防冠心病的效果。

　　deCODE能在今天公布研究成果，表明安進(jìn)已經(jīng)成功開發(fā)出了針對(duì)ASGR1的候選藥物。畢竟具有自然屬性的基因是不能申請(qǐng)專利的。Harper表示，由于deCODE的研究成果，安進(jìn)的藥物研發(fā)速度至少縮短了18個(gè)月。另外，由于deCODE可以通過基因組信息，分析患者對(duì)藥物的反應(yīng)，例如，deCODE的研究人員發(fā)現(xiàn)攜帶ASGR1功能缺失性突變的人沒有表現(xiàn)出任何異常。因此，由于這種可預(yù)見性，deCODE還會(huì)縮短安進(jìn)新藥的臨床試驗(yàn)時(shí)間。

　　然而，如何將研究成果上的巨大成功轉(zhuǎn)化成商業(yè)上的成功，仍舊有很多路需要走。目前治療冠心病時(shí)，大部分患者還是依靠他汀類藥物。然而仍舊有近400萬患者表現(xiàn)出他汀不耐受。去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了安進(jìn)的PCSK9基因抑制劑Repatha上市。但是，由于價(jià)格高昂，保險(xiǎn)公司拒絕支付，因此銷量并不好。

　　因此，面對(duì)ASGR1這個(gè)新靶點(diǎn)的時(shí)候，安進(jìn)開發(fā)的新藥不僅要降低血脂，還要降低價(jià)格。目前還不清楚deCODE的研究成果能降低多少新藥研發(fā)成本。但是，deCODE的研究成果的用處是多樣的。它不僅可以發(fā)現(xiàn)新藥的靶點(diǎn)，還可以預(yù)計(jì)哪些藥物無效，可以避免不必要的開支。這就意味著deCODE還可以幫助安進(jìn)節(jié)省很多隱形的研發(fā)成本。一種全新的發(fā)現(xiàn)新藥模式悄然開啟。

　　最后，就讓我們靜靜地等待安進(jìn)的臨床研究結(jié)果吧。對(duì)了，已經(jīng)做過全基因組測(cè)序的朋友，別忘了去自己的數(shù)據(jù)庫里檢索一下。