2016年5月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lenvatinib（衛(wèi)材）聯(lián)合依維莫司治療既往接受抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌。

　　Lenvatinib是一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，于2015年獲批用于難治性分化型甲狀腺癌的治療。

　　Lenvatinib用于治療晚期腎細(xì)胞癌的獲批是基于Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥的臨床2期試驗(yàn)結(jié)果（205研究）—相比依維莫司單一用藥，Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥可延長患者無進(jìn)展生存期（PFS），提高患者客觀應(yīng)答率和總生存率（OS）。

　　研究者稱“Lenvatinib聯(lián)合依維莫司是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)成功治療晚期腎細(xì)胞癌的聯(lián)合用藥方案，可同時(shí)抑制酪氨酸激酶和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白—過去幾十年來晚期腎癌治療的主要作用靶標(biāo)。

　　205研究結(jié)果顯示，Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥組(n=51)患者中位PFS為14.6個(gè)月（95%置信區(qū)間[CI]:5.9-20.1），依維莫司單一用藥組(n=50)患者中位PFS為5.5個(gè)月(95%CI:3.5-7.1)；風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.37；95%CI:0.22-0.62。

　　因此，相比單一用藥組，聯(lián)合用藥組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低63%。

　　聯(lián)合用藥組客觀應(yīng)答率為37%(95%CI:24-52)，單一用藥組為6%(95%CI:1-17)。

　　聯(lián)合用藥組患者OS為25.5個(gè)月(95%CI:16.4-32.1)，單一用藥組為15.4個(gè)月(95%CI:11.8-20.6)，(HR0.67；95%CI:0.42-1.08)。

　　聯(lián)合用藥組患者最常見的不良反應(yīng)(>30%)有：腹瀉，乏力，關(guān)節(jié)痛/肌痛，食欲不振，嘔吐，惡心，口腔炎/口腔炎癥，高血壓，外周性水腫，咳嗽，腹痛，呼吸困難，皮疹，體重減輕，出血性事件和蛋白尿。

　　最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)(≥5%)有：腎衰竭（11%），脫水（10%），貧血（6%），血小板減少（5%），腹瀉（5%），嘔吐（5%）和呼吸困難（5%）。

　　聯(lián)合用藥組因不良反應(yīng)藥物減量或停藥的患者占89%，單一用藥組占54%。

　　聯(lián)合用藥組導(dǎo)致藥物減量的最常見的不良反應(yīng)有：腹瀉（21%），乏力（8%），血小板減少（6%），嘔吐（6%），惡心（5%）和蛋白尿（5%）。

　　聯(lián)合用藥的嚴(yán)重不良事件可能有：高血壓，心功能障礙，動(dòng)脈血栓栓塞事件，肝毒性，蛋白尿，腹瀉，腎功能衰竭和損害，胃腸道穿孔和瘺管形成，QT間期延長，低鈣血癥，可逆性腦后部白質(zhì)病變綜合征，出血事件，促甲狀腺激激素抑制損害/甲狀腺功能障礙和胚胎-胎仔毒性。