Amgen近日宣布向FDA提交了Blincyto（blinatumomab）一項(xiàng)補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），用于治療費(fèi)城染色體陰性（Ph-）的復(fù)發(fā)或難治性兒童及青少年前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。

　　ALL是最常見的兒童癌癥。美國(guó)ALL兒童患者經(jīng)一線治療后可以實(shí)現(xiàn)大約95%的完全緩解率，但是每年也有650例復(fù)發(fā)或?qū)χ委煙o響應(yīng)。復(fù)發(fā)或難治性兒童ALL患者的臨床預(yù)后較差，生存率不足10%，異體干細(xì)胞移植（(alloHSCT)）是唯一可能治愈的辦法，因此迫切需要新的治療藥物改善其臨床應(yīng)答率并幫助患者的身體恢復(fù)到能夠接受(alloHSCT)的狀態(tài)。

　　Blincyto是全球首個(gè)雙特異性抗體藥物，可以靶向腫瘤細(xì)胞表面的CD19抗原和T細(xì)胞表面的CD3抗原。FDA以“加速批準(zhǔn)”的方式在2014/12/3批準(zhǔn)其用于治療Ph-復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞ALL，整個(gè)審批周期僅2.5個(gè)月。由于加速批準(zhǔn)是FDA以替代終點(diǎn)批準(zhǔn)藥物上市，制藥企業(yè)在藥品上市后還需要進(jìn)一步開展臨床研究對(duì)藥物的療效和安全性進(jìn)行確證。Amgen此次提交sBLA就補(bǔ)充一項(xiàng)代號(hào)為Study'205的I/II期的臨床數(shù)據(jù)。

　　Study'205是一項(xiàng)單組、多中心、劑量探索性、有效性研究，納入了18歲以下的Ph-復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞ALL患者。經(jīng)過長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，Blincyto治療兒科患者可以實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的完全緩解。

　　Study'205研究中最常見的嚴(yán)重不良事件包括發(fā)熱、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、細(xì)胞因子風(fēng)暴、敗血癥、感染、藥物劑量負(fù)荷過大、呼吸衰竭、缺氧、肺炎及多器官衰竭，與Blincyto之前已被報(bào)道的嚴(yán)重不良事件一致。Blincyto之前的藥品標(biāo)簽中附有黑框警告，提示該藥有細(xì)胞因子突釋綜合證及神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)。