諾華CAR-T療法CTL019治療兒科白血病完全緩解率達(dá)93%??！

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）在會上公布了深受業(yè)界期待的CAR-T免疫療法CTL019的最新臨床數(shù)據(jù)。

　　此次公布的是一項(xiàng)II期研究，調(diào)查了CTL019在復(fù)發(fā)性/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病（r/rALL）兒童及年輕成人患者中的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，接受CTL019治療后，完全緩解率達(dá)到了93%（n=55/59）。該研究結(jié)果進(jìn)一步支持了CTL019在兒科及年輕成人r/rALL群體中的治療潛力。在2014年的ASH年會上，諾華公布了CTL019治療39例r/rALL兒科患者的積極頂線數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，有36例患者經(jīng)歷了完全緩解（CR），比例高達(dá)92%（n=36/39）。

　　值得一提的是，該研究是迄今為止在兒科r/rALL群體中開展的有關(guān)CART療法的最大臨床研究，將幫助更好地了解CTL019在該群體中實(shí)現(xiàn)持久緩解的治療潛力。目前，該項(xiàng)II期研究正在繼續(xù)推進(jìn)。平均隨訪12個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，在12個(gè)月時(shí)總生存率為79%（95%CI，69-91%），6個(gè)月時(shí)的無復(fù)發(fā)生存率為76%（95%CI，65-89%），12個(gè)月時(shí)的無復(fù)發(fā)生存率為55%（95%CI，42-73%）。18例患者在治療后12個(gè)月繼續(xù)保持完全緩解（CR）。

　　該研究中，88%（n=55/59）的患者經(jīng)歷1-4級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。CTL019輸注患者體內(nèi)后，這種重編程的細(xì)胞被激活并在患者體內(nèi)增殖，這一過程中可能引發(fā)CRS。在發(fā)生CRS時(shí)，患者通常會經(jīng)歷不同程度的流感樣發(fā)熱、惡心、肌肉疼痛，某些情況下還會出現(xiàn)低血壓和呼吸困難。研究中，27%的患者接受了針對血流動(dòng)力學(xué)和呼吸不穩(wěn)定性的CRS治療，接受IL-6受體拮抗劑后所有患者情況達(dá)到逆轉(zhuǎn)。

　　諾華CAR-T療法CTL019在非霍奇金淋巴瘤再現(xiàn)治療潛力

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）在會上還公布了CAR-T療法CTL019一項(xiàng)IIa期研究的積極數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步擴(kuò)充了CTL019的臨床證據(jù)，表明該療法針對復(fù)發(fā)性和難治性非霍奇金淋巴瘤具有治療潛力，目前該領(lǐng)域鮮有有效的治療選擇。

　　此次公布的IIa期研究在復(fù)發(fā)性或難治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤患者中開展，調(diào)查了CTL019的療效和安全性。此次研究數(shù)據(jù)涉及可評估緩解的26例成人患者（15例DLBCL，11例FL）。結(jié)果顯示，接受CTL019治療3個(gè)月時(shí)，r/r彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）成人患者組的總緩解率為47%（n=7/15），濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者組的總緩解率為73%（n=8/11）。在治療3個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）的DLBCL患者中，有3例在治療6個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)為完全緩解（CR），1例在治療6個(gè)月時(shí)病情進(jìn)展。

　　此外，在治療3個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）的FL患者中，有3例在治療6個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)為完全緩解（CR），1例在治療9個(gè)月時(shí)仍保持部分緩解（PR）但在12個(gè)月時(shí)病情進(jìn)展。DLBCL患者組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為3.0個(gè)月，F(xiàn)L患者組中位PFS為11.9個(gè)月。

　　該研究中，有4例患者發(fā)生3級或以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。在發(fā)生CRS時(shí)，患者通常會經(jīng)歷不同程度的流感樣發(fā)熱、惡心、肌肉疼痛，在一些患者中還出現(xiàn)了低血壓和呼吸困難。2例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性，包括一例一級譫妄（神志不清）和一例可能相關(guān)的5級肝性腦病。

　　諾華抗癌藥midostaurin治療FTL3突變急性髓性白血病實(shí)現(xiàn)重大突破

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）在會上公布了抗癌藥PKC412（midostaurin，米哚妥林）一項(xiàng)全球III期RATIFY（CALGB10603）臨床研究的積極數(shù)據(jù)。

　　該研究在60歲以下初診FLT3突變急性髓性白血?。ˋML）成人患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)和鞏固化療聯(lián)合治療組相比，PKC412+標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)和鞏固化療聯(lián)合治療組在總生存期（OS）顯著提高23%（HR=0.77，P=0.0074），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。PKC412治療組中位OS為74.7個(gè)月（95%CI：31.7-未達(dá)到），安慰劑組中位OS為25.6個(gè)月（95%CI：18.6-42.9）。

　　此外，該研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)——無事件生存期（EFS，定義為啟動(dòng)誘導(dǎo)治療60天內(nèi)的最早死亡、復(fù)發(fā)或不完全緩解）方面，PKC412治療組顯著高于安慰劑組（中位時(shí)間：8.0個(gè)月[95%CI：5.14，10.6]vs.3.0個(gè)月[95%CI：1.9，5.9]。安全性方面，3級或以上血液學(xué)和非血液學(xué)不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。研究中共計(jì)37例患者死亡，各治療組治療相關(guān)死亡無差異。

　　值得一提的是，RATIFY（CALGB10603）研究是目前為止在FTL3突變AML患者群體中開展的最大規(guī)模的臨床研究，該研究中所獲得的總生存數(shù)據(jù)，是全球血液病學(xué)家及AML群體所期待已久的一個(gè)重大進(jìn)步。

　　根據(jù)該研究的數(shù)據(jù)，諾華已計(jì)劃在2016年上半年向全球的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交PKC412的上市申請。另外，諾華也正在與InvivoscribeTechnologies公司合作，推進(jìn)PKC412伴隨診斷試劑盒的監(jiān)管提交，該試劑盒將幫助確定可能攜帶FLT3突變并且能夠從PKC412治療中潛在受益的患者群體。

　　諾華抗癌藥Jakavi顯著改善骨髓纖維化癥患者長期生存及健康狀況

　　2015年第57屆美國血液病學(xué)會（ASH）年會于12月5日-8日在美國奧蘭多舉行。近日，瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）在會上公布了抗癌藥Jakavi（ruxolitinib）一項(xiàng)III期COMFORT-II研究的積極頂線數(shù)據(jù)。

　　COMFORT-II（口服JAK抑制劑療法控制骨髓纖維化研究）是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，涉及歐洲56個(gè)研究地點(diǎn)的219例原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（PET-MF），其中三分之二（146例）接受每日2次Jakavi治療；三分之一（73例）接受最佳療法，由研究者選定最佳療法并確定給藥劑量及時(shí)間表。在研究的第48周，完成初步分析后，根據(jù)研究協(xié)議定義的疾病進(jìn)展，最佳療法組有61.6%的患者轉(zhuǎn)向Jakavi治療。隨機(jī)分配至最佳療法的所有患者均已轉(zhuǎn)向治療或停止治療。在研究的第5年開展的一項(xiàng)分析，評估了Jakavi在MF患者中的療效和安全性。

　　數(shù)據(jù)顯示，MF患者接受Jakavi長達(dá)5年治療（包括從研究的48周由最佳治療轉(zhuǎn)向Jakavi治療的MF患者）表現(xiàn)出一個(gè)整體生存優(yōu)勢（意向治療分析：死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%，HR=0.67[95%CI，0.44-1.02]，交叉校正HR=0.44[95%CI，0.18-1.04]）。

　　該研究中，接受Jakavi治療的患者中有超過一半（53.4%）也經(jīng)歷了脾臟體積的顯著縮?。?ge;35%），并且這一受益能夠長期持續(xù)（中位持續(xù)時(shí)間3.2年）。纖維化程度（MF病情控制中一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)）在近一半的長期接受Jakavi治療的患者群中得到改善（15.8%）或維持（32.2%）。近四分之一的患者（Jakavi治療組有26.7%，從最佳療法轉(zhuǎn)向Jakavi治療的患者組有24.4%）保持Jakavi治療達(dá)5年。所有不良事件（MEs）與此前Jakavi治療MF患者的數(shù)據(jù)一致。

　　研究中，Jakavi治療相關(guān)的最常見不良事件包括血小板減少癥（52.4%），貧血（49.2%），腹瀉（35.6%），外周性水腫（33%）。最常見的3級或4級不良事件包括貧血（22.5%），血小板減少癥（15.2%），肺炎（5.8%），一般健康狀況惡化（4.2%），氣短（4.2%）。

　　Jakavi（ruxolitinib）是一種口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制劑，由諾華從Incyte公司授權(quán)獲得ruxolitinib在美國以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。在美國，F(xiàn)DA分別于2011年11月和2014年12月批準(zhǔn)Jakafi（ruxolitinib）骨纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥（PV）適應(yīng)癥，該藥也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)骨纖維化和首個(gè)“真紅”治療藥物。業(yè)界此前預(yù)測，Jakavi將輕松成為重磅藥物，該藥的2個(gè)適應(yīng)癥將分別給諾華帶來每年超過5億瑞士法郎的進(jìn)賬。目前，Jakavi已獲全球90多個(gè)國家批準(zhǔn)治療骨髓纖維化（MF）以及40多個(gè)國家批準(zhǔn)治療真性紅細(xì)胞增多癥（PV）。

　　諾華pegfilgrastim生物仿制藥III期臨床媲美安進(jìn)重磅品牌藥Neulasta

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）在會上公布了旗下山德士開發(fā)的一款pegfilgrastim（培非格司亭）生物仿制藥一項(xiàng)III期PROTECT2研究的積極頂線數(shù)據(jù)。

　　該研究評估了pegfilgrastim生物仿制藥相對于安進(jìn)品牌藥Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）用于乳腺癌患者預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的療效和安全性，研究結(jié)果顯示，山德士開發(fā)的pegfilgrastim生物仿制藥達(dá)到了相對于安進(jìn)品牌藥Neulasta的等效性和非劣效性主要終點(diǎn)。此外，數(shù)據(jù)顯示pegfilgrastim生物仿制藥與品牌藥Neulasta不存在臨床意義的差異。不良事件在2個(gè)治療組相似，并與pegfilgrastim已知的安全性一致，研究中未檢測到中和抗pegfilgrastim抗體。

　　Neulasta是美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）重磅產(chǎn)品Neupogen的長效版，這2個(gè)產(chǎn)品在去年的全球銷售額高達(dá)58億美元，約占安進(jìn)總銷售額的30%。今年9月，諾華在美國推出Neupogen的生物仿制藥Zarxio，該藥于2015年3月6日獲FDA批準(zhǔn)，是美國有史以來第一個(gè)真正意義上的生物仿制藥。Zarxio的上市也標(biāo)志著美國生物仿制藥時(shí)代正式來臨。

　　羅氏突破性抗癌藥venetoclax治療難治性白血病總緩解率高達(dá)80%

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）在會上公布了與艾伯維（AbbVie）合作開發(fā)的一款腫瘤學(xué)藥物venetoclax一項(xiàng)血液腫瘤關(guān)鍵II期臨床研究（M13-982）的積極頂線數(shù)據(jù)。

　　M13-982是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單組、多中心II期研究，在攜帶17p刪除突變（del17p）的復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，venetoclax單藥治療使患者癌細(xì)胞數(shù)量實(shí)現(xiàn)臨床意義的降低，總緩解率（ORR）高達(dá)79.4%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，有7.5%的患者實(shí)現(xiàn)伴有或不伴有骨髓完全恢復(fù)（無正常血細(xì)胞完全緩解）的完全緩解（CR/CRi）。該研究還對45例患者進(jìn)行了血液微小殘留?。∕RD）評估，其中18例實(shí)現(xiàn)MRD陰性，意味著在血液中未檢測到癌細(xì)胞；這18例患者中有10例還進(jìn)行了骨髓評估，其中6例為MRD陰性。

　　在研究的一年時(shí)，84.7%的所有緩解、94.4%的MRD陰性緩解能夠維持。一年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為72%和86.7%。研究中，未觀察到與venetoclax相關(guān)的意外安全信號。最常見的3/4級不良事件包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)低（40%）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低（18%），血細(xì)胞計(jì)數(shù)低（15%）。3級或以上感染發(fā)生于20%的患者，實(shí)驗(yàn)室腫瘤溶解綜合征5例，無臨床后果。

　　除了M13-982研究外，venetoclax單藥及組合療法治療多種血液腫瘤的臨床研究結(jié)果，將陸續(xù)在ASH年會上公布，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），非霍奇金淋巴瘤（NHL），多發(fā)性骨髓瘤（MM），急性髓性白血?。ˋML）。