瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）抗癌藥物管線近日在美國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?，該公司開發(fā)的一款口服靶向抗癌新藥Cotellic（cobimetinib）獲得美國FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合羅氏自身已上市的抗癌藥Zelboraf（vemurafenib，威羅菲尼），用于BRAFV600E或V600K突變陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。Cotellic也標(biāo)志著羅氏在過去5年中獲得FDA批準(zhǔn)了第7個新藥。在歐盟方面，Cotellic在今年9月收獲了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）建議批準(zhǔn)的積極意見，預(yù)計將在2015年底拿到歐盟批準(zhǔn)。之前，Cotellic已于今年8月獲得瑞士醫(yī)藥管理局的批準(zhǔn)。需要指出的是，Cotellic和Zelboraf不適用于BRAF基因正常的黑色素瘤患者。

　　Cotellic的獲批，是基于關(guān)鍵III期coBRIM研究的數(shù)據(jù)，該研究是一項國際、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，在495例先前未經(jīng)治療的、攜帶BRAFV600突變的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開展，調(diào)查了Cotellic（60mg劑量，每天一次）聯(lián)合Zelboraf（960mg劑量，每天2次）的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，與Zelboraf+安慰劑治療組相比，Cotellic+Zelboraf聯(lián)合治療組疾病惡化或死亡風(fēng)險顯著降低，無進(jìn)展生存期（中位PFS：12.3個月vs7.2個月，p＜0.001）顯著延長。此外，一項中期分析數(shù)據(jù)顯示，與Zelboraf+安慰劑治療組相比，Cotellic+Zelboraf聯(lián)合治療組總生存期顯著延長（OS，p=0.0019），客觀緩解率（ORR：70%vs50%，p＜0.001）、完全緩解率（16%vs11%）更高。該研究的最終總生存期（OS）分析數(shù)據(jù)將提交至2015年11月18-21日在美國加利福尼亞舉行的2015年黑色素瘤研究學(xué)會（SMR）國際會議。

　　cobimetinib是一種口服小分子MEK抑制劑，MEK是一種蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的一部分，該通路可促進(jìn)細(xì)胞的分裂和存活，在人類癌癥（包括黑色素瘤）中往往處于激活狀態(tài)。cobimetinib旨在選擇性阻斷MEK蛋白的活性，從而阻斷其下游的信號通路傳導(dǎo)。

　　目前，羅氏也正在調(diào)查cobimetinib聯(lián)合其他藥物（包括免疫療法）用于多種類型腫瘤的治療潛力，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)腸癌、三陰乳腺癌和黑色素瘤。