藥物研發(fā)是一件非常艱難的任務(wù)，失敗總是與成功同在。藥物研發(fā)一旦失敗，制藥商為之所付出的代價(jià)很大的，有時(shí)甚至是致命的。提到總是使生物醫(yī)藥研發(fā)管線備受煎熬的研發(fā)災(zāi)難，據(jù)說(shuō)今年似乎比往年要更讓人忐忑一些，或許這也暗示出一個(gè)更加連貫的整體研發(fā)思路，但是仍然有很多值得警醒的研發(fā)事故。

　　禮來(lái)（EliLilly）是一家不斷受研發(fā)事故所累的公司，可謂今年藥物研發(fā)最大的失敗者。它極力向業(yè)界證明膽固醇酯酶轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑類藥物在控制膽固醇方面是可行的，但是因3期隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥在冠心病患者中并未表現(xiàn)出充分的有效性，近日不得不宣布將停止繼續(xù)CETP抑制劑Evacetrapib的研究。CETP抑制劑類藥物因其降脂方面的潛力而備受關(guān)注，但是目前多數(shù)相關(guān)研究結(jié)果都令人失望。

　　在10月12日宣布Evacetrapib無(wú)效之后，禮來(lái)停止了后期試驗(yàn)，這一舉動(dòng)使其股價(jià)直接下跌逾9%，同時(shí)也給這類藥物的命運(yùn)帶來(lái)了更大的不確定性。禮來(lái)的這次失敗也影響到了默沙東（Merck），該公司目前仍在積極推進(jìn)CETP抑制劑類藥物的研究，現(xiàn)在留給默沙東的是一個(gè)大型的III期臨床試驗(yàn)。前期安進(jìn)（Amgen）以15.5億美元收購(gòu)Dezima制藥，獲得后者處于研發(fā)后期的口服CETP抑制劑TA-8995。隨著相關(guān)臨床試驗(yàn)的繼續(xù)推進(jìn)，安進(jìn)可能不得不對(duì)此做出某些解釋。

　　這些日子葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）恐怕再也承受不起研發(fā)中出現(xiàn)的任何挫折了。在這家制藥巨頭繼續(xù)掙扎于仿制藥對(duì)Advair所帶來(lái)的嚴(yán)重威脅時(shí)，也同樣面臨著研發(fā)中不幸的一幕。

　　阿斯利康（AstraZeneca）離目標(biāo)總是差那么一點(diǎn)點(diǎn)。就當(dāng)它在尋求監(jiān)管部門的重大批準(zhǔn)時(shí)，卻要對(duì)銀屑病藥物IL17抗體Brodalumab的反復(fù)無(wú)常做出某些解釋。安進(jìn)認(rèn)為brodalumab可造成自殺念頭這一副作用，可能會(huì)嚴(yán)重限制產(chǎn)品的申報(bào)而退出和阿斯利康的合作。阿斯利康現(xiàn)在獨(dú)家擁有brodalumab，但這種獲得獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)的方式顯然不是投資者希望看到的。同時(shí)今年阿斯利康用于一種罕見眼部癌癥的試驗(yàn)性藥物selumetinib在后期試驗(yàn)階段未能達(dá)到其目標(biāo)，但是阿斯利康表示這一不盡人意的試驗(yàn)結(jié)果不會(huì)影響其他研究。

　　英國(guó)制藥商Shire曾對(duì)罕見病藥物SHP625（LUM001）寄予厚望，這種藥物是Shire從制藥商Lumena處以至少2.6億美元獲得的。最終Shire不得不承認(rèn)SHP625在II期試驗(yàn)中失敗。

　　Celladon公司的心血管基因治療劑Mydicar在CUPID2收縮期心臟衰竭IIb期試驗(yàn)中，未達(dá)到其主要及次要終點(diǎn)。

　　作為一種激酶抑制劑，武田的Alisertib旨在使癌細(xì)胞增殖停止。是2008年武田制藥以88億美元的價(jià)格收購(gòu)Millennium制藥時(shí)的重點(diǎn)項(xiàng)目便是Alisertib。今年5月份這款試驗(yàn)藥物在一項(xiàng)3期淋巴瘤試驗(yàn)中未能達(dá)到目標(biāo)，迫使這家日本制藥商中止該試驗(yàn)的研究，并把重心轉(zhuǎn)向其它適應(yīng)癥。

　　默沙東的麻醉藥物Sugammadex可謂是歷盡坎坷，一再被美國(guó)FDA拒之門外。因該與該產(chǎn)品過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的數(shù)據(jù)不足FDA今年再次拒絕批準(zhǔn)Bridion。FDA之所以數(shù)年來(lái)一而再再而三的拒絕批準(zhǔn)這款藥物，很大程度上是因?yàn)閾?dān)心其潛在的危險(xiǎn)過(guò)敏反應(yīng)。

　　羅氏與Evotec公司合作開發(fā)的阿茨海默癥（AD）藥物Sembragiline相比安慰劑未能改善AD患者的認(rèn)知功能。Sembragiline是一種目前用于治療帕金森的MAO-B抑制劑，其靶標(biāo)是單胺氧化酶-B（MAO-B），能夠保護(hù)多巴胺（dopamine）免于MAO-B的降解。

　　與過(guò)去的失敗榜單相比，今年榜單上的生物類藥物陣容顯得尤其龐大。因?yàn)檫^(guò)去3年中的一波IPOs高潮允許更多的小型研發(fā)公司停留在III臨床階段，諸如Celladon這樣的公司，一次失敗之風(fēng)足以把這家公司吹離地球。但是正如我們所清楚的，藥物研發(fā)本身就是一件高風(fēng)險(xiǎn)的事情，是一個(gè)無(wú)比艱巨的任務(wù)。

　　你可以提前預(yù)料更多的研發(fā)性災(zāi)難。同時(shí)研究人員也正在對(duì)他們投入到第三階段的藥物的選擇變得更聰明謹(jǐn)慎。沒有任何一家公司可以無(wú)視風(fēng)險(xiǎn)存在的規(guī)則。與以往相比，或許墨菲定律（Murphy‘slaw）與藥物研發(fā)的關(guān)系不在那么緊密，但是當(dāng)你就臨床試驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)動(dòng)篩子的時(shí)候，甚至最好的極具光明前程的項(xiàng)目會(huì)有怎樣的不確定性因素也未可知。