百時美施貴寶及默沙東同時公布了公司第三季度銷售情況，銷售數(shù)據(jù)顯示百時美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo的銷售額首次超過了默沙東Keytruda的銷售額。

　　公司

　　三季報：輝瑞凈利下降20%，默沙東總收入猛增18.31億美元

　　輝瑞公司第三季度凈利潤下降20%僅為21.3億美元。其中Enbrel（注射用依那西普）的銷售額下降11.6%，其他重點品種Lipitor（立普妥，阿托伐他汀鈣）、Lyrica（樂瑞卡，普瑞巴林）、Norvasc（絡(luò)活喜，氨氯地平）、Zyvox（斯沃，利奈唑胺）和Celebrex?（西樂堡，塞來昔布）的銷售額分別下降了7%，41%，11%，51%和72%。Meck公司第三季度總收入猛增18.31億美元，但由于匯率的影響以及Cubis制藥公司消費保健業(yè)務(wù)的剝離使得凈利潤下降了4%。Januvia（捷諾維）/Janumet（捷諾達）本季度的銷售額同比增加了9%。

　　雷諾陪你讀新聞：輝瑞因受專利懸崖影響其銷售額已呈下滑趨勢，特別是全球年銷售額過100億美元的立普妥昔日繁華不再。輝瑞上述幾個拳頭產(chǎn)品中，立普妥在美國的核心專利4681893*PED已于2010年3月24日到期，樂瑞卡在美國的核心專利5563175已于2013年10月8日到期，絡(luò)活喜在美國的核心專利4572909*PED已于2007年1月31日到期，斯沃在美國的核心專利5688792*PED已于2015年5月18日到期，西樂堡在美國的核心專利5466823*PED已于2014年5月30日到期。

　　捷諾維是默克公司開發(fā)的磷酸西格列汀，屬DDP-Ⅳ抑制劑，臨床上用于治療2型糖尿病。捷諾達則是由磷酸西格列汀與鹽酸二甲雙胍組成的復方制劑。捷諾維在美國的核心專利6699871將于2022年7月26日到期，而捷諾達在美國的核心專利7326708則將于2026年4月11日到期。

　　連線FDA

　　強生軟組織肉瘤藥物Trabectedin獲FDA批準

　　近日FDA批準強生公司Trabectedin（曲貝替定；商品名：Yondelis）用于先前已接受過包含一種蒽環(huán)類化療藥物治療，無法經(jīng)手術(shù)切除或晚期特定軟組織肉瘤乳脂肪肉瘤及平滑肌肉瘤患者。此次獲批基于一項由518名復發(fā)或轉(zhuǎn)移性平滑肌瘤與脂肪瘤患者參加的臨床試驗，受試者被隨機分為Yondelis?（345名）治療組和達卡巴嗪治療組（173名）臨床結(jié)果表明，Yondelis?治療組與達卡巴嗪治療組相比無疾病進展時間明顯增加（4.5個月vs1.5個月）。

　　雷諾陪你讀新聞：平滑肌肉瘤是最常見的軟組織肉瘤之一，發(fā)病率僅次于脂肪肉瘤，占所有新診斷軟組織肉瘤的10～20%.發(fā)病率一般隨年齡的增加而逐漸上升，高峰年齡為70～80歲。子宮平滑肌瘤是女性最為常見的肉瘤，發(fā)病率為0.64/10萬，多見于絕經(jīng)后婦女，而非皮膚軟組織和皮膚平滑肌肉瘤則多見于中年男性。

　　曲貝替定是一種新型、多通道、人工合成的抗腫瘤藥物，最初源于海鞘、紅樹海鞘，其通過與DNA結(jié)合而抑制腫瘤細胞，利用核苷修復機制在細胞變化時阻止DNA復制和轉(zhuǎn)錄，最后在S和G2階段阻止自保分裂，同時具有抑制多藥耐藥基因表達的活性。曲貝替定最早是于2007年9月在英國和德國上市的。迄今為止，曲貝替定作為一種單一制劑在77個國家獲批用于晚期軟組織肉瘤，在70個國家獲批與阿霉素脂質(zhì)體合并用于復發(fā)性卵巢癌。

　　FDA批準Strensiq（asfotasealfa）治療罕見代謝障礙低磷酸酯酶癥

　　近日，Alexion制藥公司研發(fā)的治療磷酸酯酶缺乏癥的藥物Strensiq?（asfotasealfa）獲得了FDA的批準，Strensiq?是用于該領(lǐng)域的首個療法藥物，F(xiàn)DA先前曾授予asfotasealfa突破性藥物地位和孤兒藥地位。

　　雷諾陪你讀新聞：低磷酸酯酶是一種遺傳性堿性磷酸脂酶缺乏的疾病，多為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為顯性遺傳，重型（圍產(chǎn)期及嬰兒型）的發(fā)病率為1/100000，輕型發(fā)病率尚無明確統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但一般認為較重型高。低磷酸酯酶多以骨骼、牙齒礦化障礙、血清及骨骼堿性磷酸酶活性降低為特征。其臨床癥狀多樣化，嚴重者表現(xiàn)為出生時沒有礦化的骨骼，輕者表現(xiàn)為牙齒早失。

　　FDA批準用于慢性疼痛的治療新藥Belbuca?

　　近日，美國FDA批準了日本遠藤制藥株式會社的阿片類藥物丁丙諾啡口頰膜貼劑（Belbuca?，鹽酸丁丙諾啡）用于需全天治療且目前替代療法對其不充分的慢性疼痛患者。Endo國際公司于2012年許可獲得這款藥物的全球生產(chǎn)及營銷權(quán)利。該產(chǎn)品是首次以頰膜傳輸系統(tǒng)為基礎(chǔ)的丁丙諾啡制劑。患者將Belbuca?內(nèi)襯貼到臉頰，可更快地將鎮(zhèn)痛藥物丁丙諾啡直接輸送到血液。丁丙諾啡與大多數(shù)阿片藥物相比有更低的濫用可能性。Belbuca?治療也能阻止鼻腔吸入或注射給藥方式的濫用，因為薄膜貼劑難以壓碎或溶解。該產(chǎn)品預計將在2016年第一季度上市銷售，該產(chǎn)品有七種劑量規(guī)格，每12小時使用75μg到900μg不等。公司聲明稱，本品可使醫(yī)生更好地為患者實施個體化給藥方案進行治療。由于這款藥物基本上通過臉頰吸收，而幾乎不通過消化道，所以Belbuca?可潛在導致更低的便秘發(fā)生。本品有望于2018年實現(xiàn)年銷售額4.5億美元。

　　雷諾陪你讀新聞：鹽酸丁丙諾啡屬阿片受體拮抗劑，主要激動μ受體，對σ受體也有一定的激動作用，而對κ受體則有不同程度的拮抗作用。鹽酸丁丙諾啡除具有鎮(zhèn)痛作用（鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強25～40倍）外，還對嗜吸毒品者產(chǎn)生戒毒治療作用。本品目前已國產(chǎn)化，上市劑型有舌下片和注射劑，生產(chǎn)企業(yè)有青海制藥廠有限公司、天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司和麗珠集團制藥廠。此外，我國CFDA還批準進口德國LTSLohmannTherapie-SystemeAG公司生產(chǎn)的透皮貼劑。

　　世界首個基于溶瘤病毒的抗癌藥物Imlygic獲批

　　日前，F(xiàn)DA批準了安進公司talimogenelaherparepvc(Imlygic，T-Vec)作為首次術(shù)后復發(fā)黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治療藥物。在前幾天，EMA的人用藥品委員會（CHMP）也推薦批準該藥。Imlygic是首個獲得批準的溶瘤病毒類治療藥物，其獲批基于名為OPTiM的III期臨床研究結(jié)果，與對照免疫激活蛋白粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）組相比，T-Vec治療組患者的持續(xù)緩解率（DRR）以及總生存率/總緩解率明顯增高。

　　雷諾陪你讀新聞：T-Vec是一種經(jīng)過基因修飾的1型單純皰疹病毒（HSV-1），它可以在腫瘤細胞內(nèi)復制并表達免疫激活蛋白粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。將其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成腫瘤細胞的溶解，從而使腫瘤細胞破裂，并釋放出腫瘤內(nèi)源性抗原和GM-CSF，加速抗腫瘤的免疫應答。

　　臨床

　　Resverlogix開始進行冠心病新藥apabetalone的III期臨床研究

　　Resverlogix公司開始進行apabetalone（RVX-208）在高風險冠心病患者和2型糖尿病患者中的III期臨床試驗（BETonMACE）。apabetalone的臨床研究目前已經(jīng)獲得了比利時、匈牙利與以色列倫理委員會的同意，將在全球175個臨床研究中心中的15個中心先進行這項長達104周的雙盲、隨機、平行、空白對照的名為BETonMACE的臨床研究。

　　雷諾陪你讀新聞：RVX-208是全新的小分子選擇性BET（溴結(jié)構(gòu)和特別終端區(qū)）抑制劑，RVX-208可以阻止BET蛋白與組蛋白乙?；嚢彼岬慕Y(jié)合，增加HDL膽固醇（“好”膽固醇）中載脂蛋白ApoA-I的產(chǎn)生，對心血管疾病、糖尿病、阿爾茨海默病、外周動脈疾病以及腎病患者具有潛在治療作用。RVX-208是這類抑制劑中目前唯一進入臨床試驗階段的新藥。

　　今年7月，深圳海普瑞制藥股份有限公司已與Resverlogix公司達成RVX-208(apabetalone)聯(lián)合開發(fā)許可協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，海普瑞將負責RVX-208在中國大陸及港澳臺地區(qū)的III期臨床試驗費用，預計為150萬美元，可通過每年支付50萬美元、3年內(nèi)完成支付的方式進行。

　　GW制藥與Otsuka公司公布Sativex在癌痛患者中余下兩項III期臨床結(jié)果

　　近日，GW制藥與Otsuka公司公布了Sativex?（Nabiximols，大麻提取物）在晚期癌痛患者中余下兩項III期臨床結(jié)果。雖然在先前的III期臨床中Sativex沒有達到終末點目標，但在美國進行的2項臨床研究中Sativex?的預先評估結(jié)果卻明顯優(yōu)于空白對照組，所以GW制藥與Otsuka公司已經(jīng)向FDA提交了關(guān)于Sativex?臨床數(shù)據(jù)以及申請路徑的討論會議。

　　雷諾陪你讀新聞：Sativex?是一種口服舌下霧化噴劑，它是首個源于大麻全株提取物的大麻雷藥物，內(nèi)含有比例1：1的CBD（大麻二醇）和THC（δ-9-四氫大麻酚）。2005年已在加拿大、英國和西班牙獲準用來緩解與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的疼痛。

　　新發(fā)現(xiàn)

　　JAK抑制劑ruxolitinib和tofacitinib可促進毛發(fā)生長

　　最近發(fā)表在ScienceAdvances上的一項由哥倫比亞大學安吉拉M.Christiano博士和他的同事們在小鼠和人類毛囊實驗中的研究發(fā)現(xiàn)，將2種Janus激酶（JAK）抑制劑藥物直接作用于皮膚上時，可促進毛發(fā)快速強勁地生長。這2種JAK抑制劑已獲美國FDA批準用于治療血液?。≧uxolitinib）和用于類風濕性關(guān)節(jié)炎（Tofacitinib），另外兩種藥物均進行了斑塊型銀屑病和斑禿治療的臨床實驗。斑塊型銀屑病和斑禿是可導致脫發(fā)的自身免疫性疾病。去年Christiano博士和他的同事們曾經(jīng)報道過口服JAK抑制劑恢復了個別患者頭發(fā)生長的研究。

　　雷諾陪你讀新聞：Ruxolitinib是由美國Incyte公司開發(fā)的首個作用于JAK1和JAK2的抑制劑，于2011年11月16日獲美國FDA批準，上市劑型為口服片劑，規(guī)格有5、10、15、20和25mg。Ruxolitinib是FDA批準的首個治療骨髓纖維化的藥物。Ruxolitinib在美國的核心專利有9079912、8829013、7598257、8722693和8415362等。有關(guān)輝瑞公司的Tofacitinib，雷諾曾在先前的藥聞概覽中有過簡短介紹，因此今天就不再闡述。

　　研究發(fā)現(xiàn)西羅莫司治療耐受性免疫血液疾病安全有效

　　近日發(fā)表在美國血液病學會《血液》雜志上的一項研究表明西羅莫司作為自身免疫性淋巴細胞增生綜合征（ALPS）的早期治療選擇是有效和安全的。ALPS和其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者的自身健康血液細胞會受到損害，這樣的后果會引起貧血、免疫性血小板減少，中性粒細胞減少，腎小球腎炎，多發(fā)性神經(jīng)根炎、惡性腫瘤等多種ALPS并發(fā)癥。目前尚無治療這些ALPS疾病有效且安全的藥物。幸而最近研究人員在小范圍的兒童ALPS患者中發(fā)現(xiàn)，西羅莫司可解決這些問題而且不會導致不良反應。這將為該類疾病的治療帶來新希望。

　　雷諾陪你讀新聞：自身免疫性淋巴細胞增生綜合征，又稱Canale-Smith綜合征，是一種淋巴細胞程序性死亡或凋亡障礙導致以淋巴細胞增生為主的罕見病。臨床以慢性非惡性肝或（和）脾大、自身免疫性疾病、惡性腫瘤傾向為主要表現(xiàn)。遺傳學研究結(jié)果表明，大多數(shù)ALPS家系呈常染色體顯性遺傳，也有少數(shù)病例呈常染色體隱形遺傳。目前尚無ALPS明確的流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

　　國內(nèi)重要新聞：為尚未來得及瀏覽國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域的朋友獨家奉上

　　“基因剪刀手”楊璐菡又上“美媒頭條"

　　《新京報》：近日，中國留學生楊璐菡領(lǐng)導的研究團隊在美國《科學》雜志上發(fā)表論文，介紹團隊利用一種新的基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，清除了豬基因組中可能有害的病毒基因，掃清豬器官用于人體移植的重大難關(guān)，為全世界需要器官移植的上百萬病人帶來希望。年僅29歲的她2008年本科畢業(yè)于北京大學，目前在哈佛大學攻讀博士后。她被《福布斯》雜志評為2014年30個30歲以下的科學醫(yī)療領(lǐng)域領(lǐng)軍人物之一。

　　克利夫蘭會議：十大醫(yī)學創(chuàng)新

　　健康界：2015年10月25日，第十屆醫(yī)學創(chuàng)新峰會（MedicalInnovationsSummit）在克利夫蘭會議中心（ClevelandConventionCenter）召開，由克利夫蘭診所醫(yī)生組成的咨詢小組列出了克利夫蘭診所在過去十年的十大醫(yī)學創(chuàng)新榜單。

　　1.利用大數(shù)據(jù)改善醫(yī)療（2011）

　　2.丙型肝炎治療新時代（2014）

　　3.肥胖外科手術(shù)控制糖尿?。?013）

　　4.經(jīng)皮主動脈心臟瓣膜（2008）

　　5.生產(chǎn)抗流感疫苗新政策（2009）

　　6.檢查點抑制劑（2015）

　　7.用于將膽固醇的PCSK9抑制劑（2015）

　　8.雙源CT（DualEnergySourceComputedTomography）（2008）

　　9．視網(wǎng)膜假體（2014）

　　10.基因指導的實體瘤診斷（2014）