隨著免疫療法以不可抵擋之勢席卷癌癥治療領(lǐng)域，PD-1抑制劑成了最耀眼的重磅藥物之一。這其中最有名的當(dāng)屬百時美施貴寶（BMS）研發(fā)的Opdivo（nivolumab）以及“老對頭”默沙東家的Keytruda（pembrolizumab）。

　　去年，Opdivo和Keytruda分別于9月和12月作為治療黑色素瘤的PD-1抑制劑獲得FDA的批準(zhǔn)。然而，業(yè)界認(rèn)為，黑色素瘤適應(yīng)癥的市場潛力有限，PD-1/PD-L1免疫療法的前景仍依賴于其它腫瘤，如非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

　　BMS與默沙東的你追我趕

　　好消息很快到來。今年3月初，Opdivo獲得美國FDA審批通過，用于治療化療后依然進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。從申請到獲批用了不到一周的時間，由此創(chuàng)下了史上最快創(chuàng)新藥審批記錄。

　　在不久前舉辦的第51屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上，BMS和默沙東紛紛開啟刷屏模式，公布了一系列各自PD-1藥物治療不同癌癥中的喜人成果。兩家公司你追我趕的火藥味越來越濃。不過總的來說，BMS似乎總是快默沙東那么一點(diǎn)點(diǎn)。

　　6月中旬，BMS的Opdivo喜獲歐盟批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤，使其成為首個撬開歐洲市場的PD-1免疫療法，同時也是首個成功拿下日本、美國、歐盟3大主要市場的PD-1免疫療法。而同時令人期待的是，Opdivo肺癌申請極有可能在7月份獲批，成為歐洲市場首個治療非小細(xì)胞肺癌的PD-1免疫療法。

　　多家制藥巨頭搶占PD-1市場

　　當(dāng)然，這么牛的藥不可能只有這兩家制藥巨頭在爭搶，安進(jìn)、禮來等也紛紛涉足。去年12月，安進(jìn)與默沙東簽署免疫腫瘤學(xué)戰(zhàn)略合作，調(diào)查癌癥疫苗T-vec與PD-1免疫療法Keytruda聯(lián)合用于晚期黑色素瘤的治療。近日，雙方擴(kuò)大合作，將該免疫雞尾酒用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療，同時啟動該免疫雞尾酒治療晚期黑色素瘤的III期臨床研究。

　　禮來公司在PD-1領(lǐng)域的布局很有意思。今年年初，禮來竟然同時與上述兩個“死對頭”簽署了腫瘤免疫療法的試驗(yàn)協(xié)議，用以評估該公司的腫瘤藥與PD-1抑制劑的聯(lián)合治療作用。

　　禮來和默沙東將合作開發(fā)Keytruda和Pemetrexed或Necitumumab作為非小細(xì)胞肺癌的一線療法，以及Keytruda和Ramucirumab在多種腫瘤的聯(lián)合應(yīng)用。禮來和BMS簽訂合作協(xié)議的內(nèi)容是，將開發(fā)Opdivo和Galunisertib的復(fù)方用于腦瘤、肝癌、肺癌的治療，具體細(xì)節(jié)并未透露。“左手禮來，右手默沙東”的戰(zhàn)略真是飽含深意的一項(xiàng)布局。

　　國內(nèi)：備受關(guān)注，成果逐漸浮現(xiàn)

　　說了這么多國外的情況，把目光放回到國內(nèi)。從報(bào)道的角度來說，媒體對PD-1抑制劑的偏好明顯提升，除了網(wǎng)站、報(bào)紙、公眾號外，2015年6月14日，中央電視臺《新聞直播間》做了一期關(guān)于“PD1抗體成為腫瘤治療主流方向”的專題報(bào)道。

　　據(jù)當(dāng)期節(jié)目介紹，陳列平教授鑒定腫瘤周邊免疫抑制分子PD-1/PD-L1，并進(jìn)一步研發(fā)單克隆抗體的相關(guān)工作；陳列平教授發(fā)現(xiàn)PD-L1蛋白與免疫細(xì)胞受體PD-1結(jié)合形成類似汽車剎車的作用，使本應(yīng)攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞停止了工作。基于這一原理，陳教授團(tuán)隊(duì)通過單克隆抗體，拮抗PD-1與PD-L1之間的結(jié)合，從而喚醒免疫細(xì)胞，保護(hù)淋巴細(xì)胞的活性，通過患者自身的免疫系統(tǒng)來攻克癌細(xì)胞；目前已經(jīng)證明這種治療對皮膚癌、胃癌、膀胱癌等十幾種晚期癌癥起作用，平均有效率在30%—50%之間，其中5%左右的病人出現(xiàn)副反應(yīng)，不管是療效還是安全系數(shù)方面，這種療法都遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)療法，不管是放療、化療還是靶向治療。

　　從公司的角度來說，國內(nèi)企業(yè)也取得了一定的進(jìn)展。6月5日，百濟(jì)神州宣布其針對晚期腫瘤治療的BGB-A317臨床一期試驗(yàn)已經(jīng)入組了第一位患者。百濟(jì)神州是一家致力于靶向和免疫腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)的公司，BGB-A317是一個高選擇性的強(qiáng)效的全人源的抗PD-1的單克隆抗體候選藥物。

　　除了百濟(jì)神州，泰州君實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司的重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液已提交CFDA審批，目前處在藥品注冊的“在審批”階段。此外，有傳言稱恒瑞醫(yī)藥的SHR1210可能是抗PD-1的藥物，目前也處于“在審評”階段。