這項(xiàng)由美國(guó)圣路易斯市華盛頓大學(xué)的DavidHoltzman博士等進(jìn)行的單中心、病例對(duì)照研究顯示，在預(yù)測(cè)患者全腦萎縮或局部腦萎縮方面，CSF中VILIP-1水平的預(yù)測(cè)價(jià)值與其tau蛋白和p-tau181蛋白的預(yù)測(cè)價(jià)值相當(dāng)。

 

　　研究者在文章中指出，生物標(biāo)志物可能為臨床前期、和有早期癥狀的AD患者，提供一種評(píng)估其神經(jīng)退行性變程度的有用指標(biāo)。

 

　　此前，為了找到可以更好預(yù)測(cè)AD的預(yù)測(cè)因子，研究人員已經(jīng)對(duì)一些與神經(jīng)退行性變相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估。根據(jù)相關(guān)研究的結(jié)果，研究人員估計(jì)，以淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)方式出現(xiàn)的β淀粉樣蛋白和tau蛋白的聚集與沉積，分別開始于患者出現(xiàn)最早認(rèn)知功能障礙征象前的大約10到15年。

 

　　此外，患者的神經(jīng)元和突觸減少也發(fā)生在其認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)之前，而且有證據(jù)表明，神經(jīng)元和突觸減少，可能是預(yù)測(cè)患者將進(jìn)展為AD的一個(gè)更好指標(biāo)。

 

　　神經(jīng)元和突觸的減少，可以造成患者腦容積的變化。而這種腦容積變化不僅可以通過MRI掃描來進(jìn)行檢測(cè)，其還可能與患者體內(nèi)生物標(biāo)志物水平的變化相關(guān)。

 

　　其中，VILIP-1可能就是這樣的一種生物標(biāo)志物。這里的VILIP-1實(shí)際上是由腦部神經(jīng)元所表達(dá)的一種鈣傳感蛋白（其他類型的腦細(xì)胞則不表達(dá)該蛋白）。一項(xiàng)隨訪期為2~3年的先前研究已經(jīng)表明，CSF中該蛋白質(zhì)的水平，可以預(yù)測(cè)認(rèn)知正常的老年患者，在將來出現(xiàn)認(rèn)知能力下降可能性。

 

　　為了評(píng)估VILIP-1在預(yù)測(cè)患者腦萎縮方面的作用，Holtzman博士等進(jìn)行了這項(xiàng)縱向觀察性研究。該研究共納入了23例早期AD患者（平均年齡72.6歲），并以64名認(rèn)知功能正常的健康成人作為對(duì)照者。

 

　　研究者測(cè)量了患者基線時(shí)腦脊液中生物標(biāo)志物的水平，并對(duì)患者的MRI檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了縱向評(píng)估。受試者的平均隨訪期為2~3年。

 

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，基線腦脊液VILIP-1、tau蛋白、及p-tau181蛋白水平，可以預(yù)測(cè)患者在隨訪期內(nèi)的全腦萎縮率，但β淀粉樣蛋白（Aβ42）沒有這種作用。其中，新的生物標(biāo)志物（VILIP-1）預(yù)測(cè)早期AD患者全腦、海馬和內(nèi)嗅皮層部位萎縮的能力，至少和tau蛋白及p-tau181蛋白的預(yù)測(cè)能力一樣強(qiáng)。

 

　　Holtzman博士與同事們還發(fā)現(xiàn)，在認(rèn)知功能正常的對(duì)照組受試者中，腦脊液內(nèi)VILIP-1、tau蛋白、或p-tau181蛋白處于較高百分位點(diǎn)水平者，與那些處于較低百分位水平者相比較，其全腦萎縮率、以及海馬和內(nèi)嗅皮層部位的萎縮率均更高。

 

　　Holtzman博士等在報(bào)告中寫到，該研究結(jié)果突出了在涉及臨床前期、和有癥狀A(yù)D患者疾病修飾治療的臨床試驗(yàn)中，將CSF內(nèi)VILIP-1水平作為其一個(gè)二級(jí)或三級(jí)疾病預(yù)后指標(biāo)的潛在價(jià)值。

 

 

　　最終，Holtzman博士等得出的結(jié)論是，上述生物標(biāo)志物“可能有助于指導(dǎo)相關(guān)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、及其疾病診斷和預(yù)后評(píng)估。”

 

　　Holtzman博士等指出：“在相關(guān)試驗(yàn)中納入腦脊液生物標(biāo)志物的指標(biāo)，可以將更多有可能在研究期內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的個(gè)體納入其研究人群之中，從而有助于試驗(yàn)參與者的選擇。此外，盡管通過MR成像進(jìn)行腦體積測(cè)定，也可以了解患者腦部特定區(qū)域的神經(jīng)元減少類型，或其AD的病理亞型；但CSF內(nèi)的神經(jīng)退行性病變生物標(biāo)志物檢測(cè)（如VILIP-1和tau蛋白等），不僅可以對(duì)患者的上述影像信息加以完善和補(bǔ)充，其更可以為人們?cè)谳^短的隨訪內(nèi)，監(jiān)測(cè)患者的疾病進(jìn)展及其對(duì)治療的反應(yīng)，提供一些單變量的指標(biāo)。”

 

　　該研究的局限性在于其研究樣本較小、隨訪時(shí)間較短、且為單中心研究。因此，Holtzman博士等承認(rèn)，其研究結(jié)果還需有隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的、多中心大型隊(duì)列研究來加以驗(yàn)證。

 

　　Holtzman博士等還表示，規(guī)范VILIP-1免疫分析流程的努力正在進(jìn)行中。此外，他們認(rèn)為：“有必要開展一些針對(duì)更晚期階段AD患者的研究、以及有關(guān)CSF生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)方面的縱向研究，以進(jìn)一步觀察CSF內(nèi)VILIP-1，作為AD神經(jīng)退行性病變生物標(biāo)志物指標(biāo)的價(jià)值。”