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肺癌免疫治療用藥需要注意這些問題……

摘要:隨著納武利尤單抗(PD-1單抗,簡稱O藥)在國內獲批上市,中國開啟了免疫治療的新篇章。國際臨床研究結果顯示,納武利尤單抗將晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的5年生存率從不足5%提升到16%,足足翻了三倍有余。

惡性腫瘤的治療方式主要有手術切除、放射療法和藥物療法。在藥物治療方面,傳統(tǒng)的化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也損傷正常細胞,引起包括中性粒細胞減少、貧血、脫發(fā)、惡心、嘔吐和口腔黏膜炎等嚴重不良反應。因此,靶向性強、副作用小的藥物已成為全球抗癌新藥研發(fā)的主流方向[1]。近年來在眾多獲批的抗腫瘤新藥中,最引人矚目的,就是以免疫檢查點抑制劑(Immunecheckpointinhibitors,ICIs)為代表的腫瘤免疫治療。

隨著納武利尤單抗(PD-1單抗,簡稱O藥)在國內獲批上市,中國開啟了免疫治療的新篇章。國際臨床研究結果顯示,納武利尤單抗將晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的5年生存率從不足5%提升到16%,足足翻了三倍有余。從納武利尤單抗開始,2018年7月到2020年2月間,已有4種進口和4種國產(chǎn)免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1單抗)陸續(xù)在國內上市并在國內廣泛使用。

作為新型抗腫瘤藥物,免疫檢查點抑制劑類藥物上市時間較短,對于此類藥物的安全使用和用藥監(jiān)護尚缺乏足夠重視??鼓[瘤藥物的應用涉及臨床多個學科,合理應用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關鍵。規(guī)范合理的用藥,需要考慮以下兩方面:有無抗腫瘤藥物應用指征;選用的品種及給藥方案是否適宜。

嚴格把握藥物應用指征

1、病理組織確診后方可使用

只有經(jīng)組織或細胞學病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤,才有指征使用抗腫瘤藥物。單純依據(jù)患者的臨床癥狀、體征和影像學結果得出臨床診斷的腫瘤患者,沒有抗腫瘤藥物治療的指征。

2、靶點檢測后方可使用

現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個顯著特征,是出現(xiàn)一批針對分子異常特征的藥物——即靶向藥物。最具代表性的藥物是針對表皮生長因子信號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。在非小細胞肺癌患者中,應用免疫檢查點抑制劑類藥物之前,需先進行基因檢測,明確EGFR/ALK是否為陰性。

以納武利尤單抗為例,國內外獲批的用于非小細胞肺癌患者的適應癥:EGFR陰性和ALK陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的成人患者。這個適應癥表明非小細細胞肺癌患者一旦排除了EGFR和ALK的基因突變,則可以直接在二線使用納武利尤單抗進行治療,無需做PD-L1檢測。

3、嚴格遵循適應癥用藥

抗腫瘤藥物的藥品說明書是抗腫瘤藥物臨床應用的法定依據(jù),其規(guī)定的適應癥經(jīng)過了國家藥品監(jiān)督管理部門批準??鼓[瘤藥物臨床應用須遵循藥品說明書,不能隨意超適應癥使用。

目前國內尚無免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1單抗)獲批胃癌相關適應癥,但點亮胃癌治療的希望之光即將到來。

據(jù)悉,納武利尤單抗在中國的第三個適應癥用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌也即將獲批。中國胃癌患者也可能從免疫治療中獲益,給胃癌患者新希望。

4、嚴格管理超適應癥用藥

隨著癌癥治療臨床實踐的快速發(fā)展,目前上市的免疫檢查點類藥物的藥品說明書往往滯后于臨床實踐,一些具有高級別循證醫(yī)學證據(jù)的用法未能及時在藥品說明書中明確規(guī)定。

在尚無更好治療手段等特殊情況下,藥品說明書中未明確、但具有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法(超適應癥用藥),應當僅限于三級醫(yī)院授權的具有高級專業(yè)技術職稱的醫(yī)師,充分遵循患者知情同意原則,并且應當做好用藥監(jiān)測和跟蹤觀察。

特殊情況下抗腫瘤藥物使用采納根據(jù),依次是:

①他國家或地區(qū)藥品說明書中已注明的用法,

②國際權威學協(xié)會或組織發(fā)布的診療規(guī)范、指南,

③國家級學協(xié)會發(fā)布的經(jīng)國家衛(wèi)生健康委員會認可的診療規(guī)范、指南。

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