全球大型臨床研究IMpassion130近兩年來發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)開啟了三陰性乳腺癌（TNBC）治療的新時代。研究顯示，PD-L1表達陽性的TNBC患者能夠顯著獲益于免疫治療[1]，而準確篩選PD-L1陽性患者成為確保治療有效的關鍵所在。
2019中國病理年會期間，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院病理科楊文濤教授圍繞“三陰性乳腺癌PD-L1免疫組化（IHC）檢測常見問題”做了詳細解答。她指出：IMpassion130研究中采用的VENTANAPD-L1(SP142)抗體是目前TNBC免疫治療領域唯一獲批的伴隨診斷試劑，推薦在篩選免疫治療可獲益的TNBC患者時采用該研究中的完整檢測體系。與此同時，病理醫(yī)生在嚴格按照PD-L1(SP142)評分標準進行判讀時，還需要注意識別容易混淆結果的各種信號。”
TNBCPD-L1(SP142)檢測判讀是一個完整的體系
在IMpassion130研究中腫瘤浸潤免疫細胞（IC）的PD-L1表達的cut-off值為1%，≥1%認定為PD-L1陽性，研究證實PD-L1陽性是預測免疫治療是否有效的最重要的指標。在納入研究的局部晚期或轉移性TNBC患者中，PD-L1陽性率約為40%，即約有40%的TNBC患者可以從免疫治療中獲益[2]。
該檢測不僅僅是一個試劑而是一個完整的檢測體系，包括抗體、檢測試劑盒、評分方法、系統(tǒng)質控以及相關設備。VENTANAPD-L1(SP142)、BenchMark系列全自動IHC檢測平臺、VENTANA檢測和擴增試劑盒、PD-L1(SP142)評分方法，及相關系統(tǒng)質控和設備等組成了一個完整的檢測體系。改變其中任何一個組成部分，所獲得的檢測結果都缺乏相關的臨床驗證數(shù)據(jù)支持。
目前PD-L1(SP142)更宜篩選免疫治療獲益的TNBC患者
2019歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上發(fā)布了一項“PD-L1表達SP142/22C3/SP263IHC染色結果一致性研究”[3]，對614名患者分別用三種抗體進行檢測。結果顯示，SP142與22C3和SP263的一致率分別為64%和69%，SP142+（IC≥1%）患者是22C3+（CPS≥1）或SP263+（IC≥1%）患者的一個亞群，但在22C3+和SP263+患者中絕大多數(shù)免疫治療獲益的患者是由SP142+的亞群貢獻。即使SP263+，或22C3+，若SP142為陰性，患者的總生存時間（OS）還是低于SP142+患者，提示SP142比SP263和22C3更適合用于篩選能從免疫治療中獲益的TNBC患者。
TNBC檢測樣本要求不容忽視
為保證染色結果的可讀性和準確性，TNBC檢測樣本應滿足以下要求：1）通過手術切除或活檢獲取的原發(fā)灶或轉移灶組織標本，2）使用10%中性緩沖福爾馬林固定6-72小時，3）組織切片厚度4微米，4）切片室溫保存時間不超過2個月。
此外，建議標本中至少含有50個可見的腫瘤細胞（TC），且需含有一定的腫瘤相關間質，因為TNBC檢測只評估IC中PD-L1的表達情況。
值得注意的是，細胞學標本和骨轉移脫鈣標本由于缺乏相關驗證研究，目前不推薦作為檢測樣本。
PD-L1(SP142)判讀標準及注意要點
IMpassion130研究顯示，患者TC中PD-L1陽性率僅為9%，而IC中陽性率較高，達到41%，且TC+絕大部分包含在IC+中，所有PD-L1IC+亞組對免疫治療均有臨床獲益。因此，TNBC中PD-L1表達結果的判讀只關注IC。
TNBC評分算法的染色標準為：任何PD-L1染色強度的腫瘤浸潤IC所占的腫瘤區(qū)域≥1%，即為PD-L1陽性。其中，腫瘤區(qū)域指的是腫瘤細胞及相關瘤內和周圍瘤周間質所占的區(qū)域。只有IC染色計數(shù)作為TNBC評分算法的一部分。
在判讀過程中，首先需要勾畫腫瘤區(qū)域，瘤周間質建議僅包括與TC邊緣相鄰的間質，并排除壞死區(qū)域。
可進行評分的IC細胞包括淋巴細胞、巨噬細胞、漿細胞、樹突狀細胞和粒細胞等，IC染色后常表現(xiàn)出深棕色點狀或線狀染色，可以在腫瘤內和/或腫瘤周圍間質中集聚分布，或是單細胞在TC中散在分布。而TC染色以環(huán)狀、圈狀為主。通過在高倍鏡下觀察PD-L1H&E染色切片，根據(jù)不同的染色模式和分布特點可以區(qū)分IC和TC染色。由于VENTANAPD-L1(SP142)檢測增強了染色視覺對比度，在IC和TC共染時具有明顯優(yōu)勢，使判讀更加清晰明確，有助于病理醫(yī)生做出評估。
需要注意的是，對于淋巴結轉移的TNBC，其評分方法與原發(fā)灶相似。對于導管原位癌（DCIS）或小葉原位癌（LCIS）區(qū)域內的IC則不進行評分。
推薦以扁桃體作為染色對照，扁桃體的隱窩上皮細胞、生發(fā)中心淋巴細胞和巨噬細胞PD-L1陽性，淺表鱗狀上皮和濾泡間區(qū)PD-L1陰性。同時，需要注意區(qū)分紅細胞、炭末沉著、DAB斑、含鐵血黃素、福爾馬林色素等非特異性著色，可參考H&E染色和陰性對照進行判斷。
點狀小點也是非特異性反應的產(chǎn)物，針尖大小，并經(jīng)常在扁桃體陰性對照中看到，這通常是由于擴增試劑造成的。扁桃體對照中DAB著色小點所占比例應小于所有區(qū)域的1%，否則需要更換對照組織重新檢測。有時，血管腔區(qū)域可出現(xiàn)血清或血漿背景，若這種非特異性染色局限于血管腔區(qū)域，也是可以接受的。
最后，楊文濤教授補充道：“由于TNBC免疫細胞的異質性問題，在原發(fā)灶和轉移灶、新輔助治療前后、原發(fā)灶不同蠟塊之間，PD-L1的表達都可能存在差異。目前，對于這些情況還沒有明確的指導意見，值得我們進一步深入研究。”
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健客價： ￥388結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
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