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免疫治療愈加廣泛 合理運用抗血管藥物

摘要:隨著肺癌診療的發(fā)展,目前NSCLC主要分為驅動基因陽性和陰性兩大類人群,驅動基因陽性的患者,靶向治療帶來了很好的生存獲益,驅動基因陰性的患者,既往的治療選擇只有抗血管生成藥物和化療藥物,如今免疫治療為這類患者生存延長帶來新的希望。

肺癌免疫治療時代,化療依然重要,免疫聯(lián)合抗血管生成治療帶來驚喜

劉春玲教授:“去化療(chemo-free)”是從事腫瘤治療,特別是肺癌專業(yè)人員的夢想,臨床醫(yī)生希望患者能夠離開化療,通過免疫治療或靶向治療而獲得長期生存。在過去的九月份,“去化療”的夢想似乎離我們更近,2019年WCLC大會上,KEYNOTE-024研究3年隨訪數(shù)據表明,對于表皮生長因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、PD-L1表達≥50%的患者,一線帕博利珠單抗單藥相比化療取得了很好的療效,3年總生存(OS)率達到43.7%(圖1)。目前對于PD-L1表達≥50%的患者,可以選擇帕博利珠單抗單藥治療。

圖1KEYNOTE-024研究3年隨訪OS數(shù)據

CheckMate-227研究Part1結果在今年ESMO大會上公布,納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗一線治療晚期NSCLC達到了研究的獨立共同主要終點,即PD-L1≥1%的患者中的總生存期(OS;圖2)。雙免疫聯(lián)合方案為患者提供了新的無化療治療選擇。

圖2PD-L1≥1%患者雙免疫聯(lián)合對比化療OS數(shù)據

除此之外,安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期NSCLC的研究結果也在2019年WCLC上公布。聯(lián)合方案初步觀察安全、可耐受,主要研究終點客觀緩解率(ORR)高達72.7%,同時疾病控制率(DCR)達100%(圖3),同樣給我們帶來驚喜。

圖3安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期NSCLC療效瀑布圖

以上三個研究的數(shù)據讓我們看到未來真正實現(xiàn)“chemo-free”的可能性,但是化療藥物經過50-60年的發(fā)展,同樣也能為腫瘤患者帶來一定的生存獲益,是臨床中重要的治療手段,基于當前的研究結果,實現(xiàn)chemo-free仍有很漫長的道路要走,需要更多前瞻性研究去證實。此外,KEYNOTE-189、KEYNOTE-407研究也同樣證實,相對于免疫單藥治療歷史研究療效數(shù)據,免疫聯(lián)合化療能夠進一步擴大免疫治療的獲益人群,不論PD-L1表達水平,患者均能從免疫聯(lián)合化療中獲益,因此如今談“chemo-free”可能還為時尚早。

免疫治療為部分肺癌患者帶來長期生存,如何更好應用免疫治療仍需探索

劉春玲教授:隨著肺癌診療的發(fā)展,目前NSCLC主要分為驅動基因陽性和陰性兩大類人群,驅動基因陽性的患者,靶向治療帶來了很好的生存獲益,驅動基因陰性的患者,既往的治療選擇只有抗血管生成藥物和化療藥物,如今免疫治療為這類患者生存延長帶來新的希望。

多項臨床研究證據顯示,不論是既往CheckMate-003研究納武利尤單抗二線治療5年OS率16%,還是今年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布的KEYNOTE-001研究的5年隨訪結果,以及WCLC上公布的CheckMate-017/057研究5年OS率(圖4),驅動基因陰性患者均能從一線或二線免疫治療中獲得顯著生存獲益,部分患者獲得長期生存。與化療相比,免疫治療最大的特點是一旦起效極可能出現(xiàn)超長待機狀態(tài),從生存曲線可以觀察到,曲線后半部分存在很長的平臺期,即免疫治療有長期獲益、延遲反應、拖尾效應的特點,這也是免疫治療被看好的原因,如今我們需要進一步探索如何應用好免疫治療這一武器。

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