類黃酮代謝物有助預防大腸癌！

類黃酮（Flavonoids）是天然存在于水果和蔬菜中的化合物。20年來，盡管科學家們已知類黃酮有助于預防結(jié)直腸癌（CRC），但尚未完全了解其基本生物學機制。

美國南達科他州立大學JayaramaGunaje等的研究揭示了類黃酮預防CRC的機制之一。研究人員發(fā)現(xiàn)，人體代謝或分解類黃酮時產(chǎn)生的化合物2,4,6-三羥基苯甲酸（2,4,6-THBA），在特定條件下可抑制癌細胞的生長[1-3]。研究成果已發(fā)表于《Cancers》。

Gunaje指出，有很多藥物可用于治療癌癥，但幾乎沒有一種藥物可預防癌癥。因此，2,4,6-THBA作為抗擊CRC的保護劑，其對健康具有巨大的潛在益處。

研究細節(jié)

尋找天然化合物：在研究阿司匹林（乙酰水楊酸）如何降低CRC風險時，Gunaje研究小組發(fā)現(xiàn)水楊酸衍生物2,4,6-THBA具有抑制癌細胞生長的能力。

為尋找2,4,6-THBA這種預防癌癥的化合物的天然來源，研究人員聚焦于多酚類黃酮。

基于觀察到“類黃酮進入腸道后便開始分解，進入結(jié)腸后，腸道細菌將其進一步分解”的過程，Gunaje等假設，類黃酮可降低CRC風險是由于降解或分解作用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，而不是其母體化合物。2,4,6-THBA是其中代謝產(chǎn)物之一（圖1）。

檢測2,4,6-THBA對結(jié)腸癌細胞的影響：這項新研究首次研究2,4,6-THBA（腸道中類黃酮分解的產(chǎn)物之一）如何幫助預防結(jié)腸癌或直腸癌的機制。

研究人員發(fā)現(xiàn)，2,4,6-THBA可與癌細胞分裂所需的3種酶相結(jié)合。這可能有助于預防癌癥。然而，研究人員檢測2,4,6-THBA對結(jié)腸癌細胞的影響，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)并無影響。

2,4,6-THBA進入細胞內(nèi)需要轉(zhuǎn)運蛋白：先前關(guān)于2,4,6-THBA的研究顯示，如果沒有轉(zhuǎn)運蛋白SLC5A8的幫助，代謝物就無法進入細胞。然而，Gunaje指出，癌細胞可以通過基因突變使SLC5A8功能失調(diào)，這對癌細胞增殖具有保護作用。

研究人員對某些表達SLC5A8的癌細胞進行進一步測試發(fā)現(xiàn)，2,4,6-THBA能夠進入表達轉(zhuǎn)運蛋白的細胞，但無法進入不表達轉(zhuǎn)運蛋白的細胞。

這些結(jié)果表明，2,4,6-THBA抑制癌癥的生長的過程需要轉(zhuǎn)運蛋白。

Gunaje解釋說，類黃酮代謝物可能通過兩種方式預防癌癥。一種方式是通過減慢細胞分裂速度，使免疫細胞有機會找到并破壞癌細胞。另一種方式是通過減緩細胞分裂，使細胞有更多時間修復其DNA的任何損傷。

減重手術(shù)會增加結(jié)腸癌風險？

肥胖是CRC的危險因素，可增加CRC風險。那么，減重手術(shù)是否可降低CRC風險呢？目前，關(guān)于減重手術(shù)與CRC風險之間關(guān)聯(lián)的證據(jù)有限且不一致，有待進一步研究。

一項基于人群的隊列研究顯示，接受減重手術(shù)的肥胖患者與一般人群相比，其患結(jié)腸癌的風險增加；該風險似乎隨著時間的推移而增加，并且超過了未接受手術(shù)的肥胖患者的風險。然而，減重手術(shù)與直腸癌之間的關(guān)聯(lián)性較弱，但是隨著隨訪時間的延長，其關(guān)聯(lián)性增強[4-5]。

研究結(jié)果近日發(fā)表于《InternationalJournalofCancer》。

研究細節(jié)

該研究納入來自5個北歐國家（丹麥、芬蘭、冰島、挪威、瑞典）的502,772名肥胖癥患者。通過計算標準化發(fā)生率（SIR）及95％CI，比較接受和未接受減重手術(shù)的肥胖患者與相應背景人群的CRC發(fā)生率。另外，使用多變量Cox回歸比較行手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者的CRC發(fā)生率。

結(jié)果顯示，在502,772名肥胖患者中，有49,931名（9.9％）接受了減重手術(shù)。在減重手術(shù)后，結(jié)腸癌的總體SIR增加（SIR1.56，95%CI1.28-1.88），且術(shù)后≥10年的SIR更高（表1）。

行手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者相比，結(jié)腸癌的總體HR為1.13（95%CI0.92-1.39），減重手術(shù)后10~14年的HR為1.55（95%CI1.04-2.31，表2）。

然而，減重手術(shù)并沒有顯著增加直腸癌的風險（SIR1.14，95%CI0.83-1.52，表1；HR1.08，95%CI0.79-1.49，表2），但是隨著隨訪時間的延長，風險估計會增加。

表1按隨訪時間分層，比較接受和未接受減重手術(shù)的肥胖患者與一般人群的結(jié)腸癌和直腸癌的SIR和95%CI

表2按隨訪時間分層，比較接受減重手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者的大腸癌發(fā)生率HR及95%CI

總之，減重手術(shù)與結(jié)腸癌風險增加相關(guān)，而與直腸癌風險增加的關(guān)聯(lián)性較弱。

糞便潛血試驗篩查的假陽性風險是多少？

CRC起病數(shù)月可沒有任何癥狀，但是一旦出現(xiàn)癥狀，可能就已處于疾病晚期。通過篩查可檢出CRC的早期病灶，從而能夠及時治療并增加治愈的機會。

盡管糞便潛血試驗（FOBT）篩查可帶來明顯獲益，但是仍有少數(shù)患者遭受“假陽性”后果。這意味著，在糞便中發(fā)現(xiàn)的血液可能是由于良性病變（如痔瘡或息肉）而非癌癥引起的，應進行結(jié)腸鏡檢查以確診。因此，減少“假陽性”結(jié)果的可能性對于提高篩查的風險-收益平衡非常重要。

一項西班牙回顧性隊列研究顯示，在2000-2017年期間，調(diào)整年齡、性別和檢查類型后，7輪CRC篩查中兩年一次FOBT的“假陽性”結(jié)果累計風險為16.2%[6-7]。研究結(jié)果發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》。

主要研究者、文章通訊作者、加泰羅尼亞腫瘤研究所MontserratGarcía指出，鑒于結(jié)腸鏡檢查會延長進行下一次CRC篩查所需的時間，而FOBT并發(fā)癥發(fā)生率仍相對較低，因此，采用FOBT進行CRC篩查的“假陽性”累計風險似乎是可以接受的。

研究細節(jié)

該項回顧性隊列研究納入西班牙加泰羅尼亞CRC篩查項目的50~69歲參與者，旨在評估7輪篩查中兩年一次FOBT（包括愈創(chuàng)木脂試驗和免疫化學試驗）的假陽性累計風險，并確定其相關(guān)因素。

結(jié)果顯示，在2000-2017年期間，調(diào)整年齡、性別和檢查類型后的“假陽性”累計風險為16.2%（圖2）。中位篩查次數(shù)為2。

圖22000-2017年期間，加泰羅尼亞大腸癌篩查項目兩年一次FOBT的假陽性結(jié)果累計風險。

二次多元回歸模型顯示，20年累計假陽性率為27.5%。該數(shù)據(jù)表明，從50歲開始進行篩查并直至69歲完成10輪篩查的參與者，獲得“假陽性”可能性超過20%。

對于從50歲開始篩查的參與者，采用愈創(chuàng)木脂試驗和免疫化學試驗進行4輪篩查出現(xiàn)假陽性結(jié)果概率分別為7.3%（95%CI6.35-8.51）和12.4%（95%CI11.00-13.94）。

此外，年齡、糞便免疫化學試驗、初次篩查、個人篩查次數(shù)均是受篩查者出現(xiàn)假陽性結(jié)果的相關(guān)因素（表3）。