當(dāng)?shù)貢r間9月8日下午，隨著會議的進展，WCLC的熱度越來越高，會場里人頭攢動。來自美國明尼蘇達(dá)大學(xué)、西奈山醫(yī)學(xué)院和加拿大BCCancer的專家與大家分享了他們在肺癌免疫治療中關(guān)于體重和性別因素的研究，同時，來自德國UniversityMedicalCenterHamburg-Eppendorf的專家對上述幾位的研究進行了精彩點評。

高BMI在肺癌免疫治療中竟是優(yōu)勢？

首先進行成果分享的是來自明尼蘇達(dá)大學(xué)的Dr.AmitKulkarni，他的研究主題是：進展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在免疫檢查點抑制劑（immunecheckpointblockers）治療中，體重指數(shù)（BMI）高低造成的影響。

Dr.AmitKulkarni

眾所周知，肥胖與多種惡性腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性，同時，在免疫功能當(dāng)中，它又與免疫調(diào)節(jié)失調(diào)、T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能喪失有關(guān)。

但是，之前已有研究發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤的免疫治療中，高BMI患者的臨床預(yù)后更好?？梢哉f，到目前為止，肥胖對癌癥免疫治療的影響原理是復(fù)雜而沒有被深入研究的。

因此，Dr.AmitKulkarni和他的同事選擇對高BMI（BMI≥25kg/m2）和低BMI（BMI＜25kg/m2）的兩組進展期NSCLC患者免疫檢查點抑制劑治療結(jié)果進行隊列研究。

研究考察的結(jié)果指標(biāo)分別是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），具體結(jié)果見下圖——

可以看到，不論是OS還是PFS，高BMI組的預(yù)后都更好。1年OS，高BMI組為46.4%，低BMI組為39%；1年P(guān)FS，高BMI組為25.0%，低BMI組為15.6%，以上都具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。在校正過年齡、性別、腦轉(zhuǎn)移、吸煙狀態(tài)、之前的治療狀態(tài)之后，OS優(yōu)勢依然具備統(tǒng)計學(xué)差異。

Dr.AmitKulkarni在總結(jié)中分析道，也許高BMI在免疫檢查點抑制劑治療當(dāng)中是個矛盾的干擾因素，而PD-1介導(dǎo)的T細(xì)胞失能可能部分受到瘦素驅(qū)動。最后，他認(rèn)為現(xiàn)在需要更多的觀察性來研究高BMI是否是一種生物標(biāo)志物。

會上，來自德國UniversityMedicalCenterHamburg-Eppendorf的SonjaLoges教授點評了這一研究。

SonjaLoges

Loges教授認(rèn)為，惡病質(zhì)在世界各地奪走癌癥患者的生命，嚴(yán)重影響癌癥治療。這一研究得出了超重患者比普通體重和低體重患者在免疫檢查點抑制劑的治療中預(yù)后更好的結(jié)論，但是，Loges教授指出，令人遺憾的是，研究者并沒有區(qū)分普通體重和低體重患者的情況。的確，上述研究以BMI25kg/m2作為分組的界限，但是低BMI組囊括了16.8-24.95kg/m2這樣跨度較大的差異性人群，其中體重不達(dá)標(biāo)人群的結(jié)果將較為明顯的影響OS和PFS的統(tǒng)計結(jié)果。此外，Loges教授指出，研究的回歸分析受到不平衡因素阻礙。

Loges教授總結(jié)認(rèn)為，可以肯定的部分是，醫(yī)療人員必須對抗惡病質(zhì)帶來的損害，也應(yīng)更注意惡病質(zhì)患者的營養(yǎng)與治療研究。

男女免疫大不同，療效也不同？

接下來兩組講者的分享都圍繞性別差異與NSCLC的治療。至目前為止，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，男女的免疫系統(tǒng)并不一樣，女性的免疫反應(yīng)更強烈，因此可能導(dǎo)致腫瘤的免疫原性不同。

來自西奈山醫(yī)學(xué)院的StephanieTuminello分享的研究主要內(nèi)容是IV期NSCLC患者使用免疫治療聯(lián)合化療以及單獨化療的治療方案中，性別差異對治療的影響，該研究采用的方案是采用全美范圍內(nèi)的患者大數(shù)據(jù)進行分析。

StephanieTuminello

收集自NationalCancerDatabase的隊列數(shù)據(jù)顯示，符合研究標(biāo)準(zhǔn)的免疫治療聯(lián)合化療治療的患者3128例，單獨化療的患者23452例。

比較出人意料的是，盡管研究者認(rèn)為男性和女性的免疫功能并不相同，但是這項大數(shù)據(jù)分析得出的結(jié)論卻是——使用免疫治療聯(lián)合化療的患者，性別對他們的治療臨床預(yù)后并沒有明顯影響。

因此這是一個陰性結(jié)果研究。

不過研究者依然堅持認(rèn)為免疫治療的性別差異是一個值得深入探討的方向。而由于這項研究采集的數(shù)據(jù)是在免疫治療被大規(guī)模廣泛應(yīng)用之前，因此可能產(chǎn)生一些偏差，并不清楚是否所有的免疫治療都是免疫檢查點抑制劑治療，這兩個問題在之后Loges教授的點評中也被提及。

第三位講者是來自加拿大BCCancer的專家Dr.DoranKsienski，他分享的研究是帕博利珠單抗和鈉武利尤單抗治療進展期NSCLC患者的OS是否受到性別因素影響。

Dr.DoranKsienski

他們在自家中心展開了臨床試驗，納入的合適樣本中，女性266名，男性261名。結(jié)果顯示，女性進展期NSCLC患者在帕博利珠單抗和鈉武利尤單抗治療的治療中獲益更高，OS更長——

左圖為所有患者的OS狀況，綠色曲線代表女性患者的OS，紅色代表男性，女性的中位OS為10.2個月，男性為8.1個月，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)差異。右側(cè)為ECOG2/3患者的性別差異情況，呈現(xiàn)同樣的女性更好的預(yù)后表現(xiàn)。

在肝炎的發(fā)生方面，女性比男性更高，發(fā)生率為6.0%，男性為2.3%。

這個研究與上一個研究相反，得出了陽性結(jié)果——有差異，且女性表現(xiàn)出更能獲益。研究者同樣在總結(jié)中呼吁將來的研究更加重視女性是否能從免疫治療中更多的獲益。

關(guān)于這兩個性別研究，SonjaLoges教授在點評中稱：“我們花了20年才意識到男女的生物學(xué)機理并不平等，而我們本應(yīng)該早點認(rèn)識到。”