恩替卡韋和替諾福韋是治療慢性乙型肝炎病毒感染的一線抗病毒藥物，在長期治療中，肝細胞癌的發(fā)生風(fēng)險是否相似尚未可知。

一項來自于韓國全國性隊列研究回答了上述問題。這項研究發(fā)現(xiàn)，在24156例初治慢性乙型肝炎病毒成人感染者中，與恩替卡韋治療組相比，替諾福韋治療組肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險和死亡率降低更為明顯。這一結(jié)論在一組包括2701名患有慢性乙型肝炎感染的初治成人患者的醫(yī)院隊列中得到驗證。

鑒于發(fā)生肝細胞癌患者不良的預(yù)后，這項研究結(jié)果可能對慢性乙型肝炎患者的癌癥預(yù)防具有重大臨床意義。

研究目的

恩替卡韋和替諾福韋長期治療在達到替代終點(包括病毒學(xué)反應(yīng))方面具有相當?shù)寞熜?，同樣被推薦為慢性乙型肝炎(CHB)患者的一線治療方案。然而，這兩種藥物長期治療后是否具有等同的臨床結(jié)局尚未可知，特別是肝細胞癌(HCC)的發(fā)展。該研究旨在比較恩替卡韋與替諾福韋在慢性乙型肝炎(CHB)初治患者治療中，肝細胞癌(HCC)、死亡或肝移植風(fēng)險方面的差異。

研究設(shè)計及研究對象

利用韓國國家健康保險服務(wù)數(shù)據(jù)庫，建立全國歷史人口研究隊列-2012年1月1日至2014年12月31日期間，使用恩替卡韋(n=11?464)或替諾福韋(n=12?692)治療的成人初治慢性乙型肝炎患者。作為驗證隊列，對2010年1月1日至2016年12月31日在某三級轉(zhuǎn)診中心使用恩替卡韋(n=1560)或替諾福韋(n=1141)慢性乙型肝炎初治患者的醫(yī)院隊列進行了分析。從2010年1月1日至2016年12月31日檢索了全國隊列數(shù)據(jù)，從2010年1月1日至2017年10月31日檢索了醫(yī)院隊列數(shù)據(jù)。主要測量結(jié)果為肝癌的累積發(fā)病率，死亡率及肝移植率。

研究結(jié)果

在24156例人群隊列中，平均年齡(SD)為48.9歲(9.8歲)，男性15120例(62.6%)。在2701例住院患者中，平均年齡48.8歲(10.5歲)，男性1657例(61.3%)。在人群隊列中，替諾福韋組年肝癌發(fā)病率(0.64/100人年[PY])顯著低于恩替卡韋組(1.06/100PY)。經(jīng)多變量調(diào)整分析，與恩替卡韋治療組相比，替諾福韋治療組降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(危險比[HR]：0.61；95%CI，0.54-0.70)，全因死亡或肝移植幾率(HR，0.77；95%CI，0.65-0.92)更為顯著。在全國人群隊列中，對10?923對研究對象進行配對傾向評分(HR，0.62；95%CI，0.54-0.70)以及醫(yī)院隊列中869對患者進行配對傾向評分(HR，0.68；95%CI，0.46-0.99)，替諾福韋組相較于恩替卡韋組，降低肝癌風(fēng)險更為明顯。

研究結(jié)論

在成人CHB人群隊列研究中，與恩替卡韋治療相比，替諾福韋治療組降低肝癌風(fēng)險更為顯著；這一結(jié)論在醫(yī)院隊列中得到驗證。鑒于肝細胞癌患者預(yù)后不良，該研究對CHB感染患者的肝癌防治具有重大臨床意義。