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治療乙型肝炎新研究成果發(fā)表

摘要:慢性乙型肝炎治療的最終目標(biāo)是通過降低肝衰竭、肝硬化和肝癌的發(fā)病率來延長預(yù)期壽命。最近在開放獲取的J Clin Transl Hepatol(《臨床與轉(zhuǎn)化肝臟病學(xué)雜志》)上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示。

治療乙型肝炎新研究成果發(fā)表

中國臨床醫(yī)生提出了有關(guān)目前慢性乙型肝炎治療的最終目標(biāo)是通過降低肝衰竭肝硬化和肝癌的發(fā)病率來延長預(yù)期壽命,及目前Peg-IFN治療中國患者的未解決的臨床治愈問題的治療策略。

在這項(xiàng)研究中,研究對象系NAs經(jīng)治并出現(xiàn)良好的病毒學(xué)應(yīng)答,采用序貫Peg-IFNα治療48周或96周,觀察HBsAg轉(zhuǎn)陰的療效,同時(shí)分析藥物劑量、療程、不良反應(yīng)、患者基線HBsAg水平、對療效的預(yù)測價(jià)值。

NewSwitch研究內(nèi)容及設(shè)計(jì)思路

NewSwitch是一個(gè)新的治療策略。把現(xiàn)有的兩類藥物(核苷酸類似物和長效干擾素)有機(jī)的、有效的結(jié)合起來,讓一部分患者獲得臨床的治愈,追求的是HBsAg的清除。

(1)研究的設(shè)計(jì)

此項(xiàng)研究是全世界第一個(gè)以HBsAg清除為目標(biāo)的,即以臨床治愈為目的而設(shè)計(jì)的研究。在部分核苷酸類似物經(jīng)治的患者達(dá)到一定效果的基礎(chǔ)上換用長效干擾素去治療,去實(shí)現(xiàn)HBsAg的下降,最終實(shí)現(xiàn)HBsAg的清除。此項(xiàng)研究中分別試驗(yàn)了換用干擾素1年和換用干擾素2年的治療,均得到了令人振奮的結(jié)果。

(2)國內(nèi)和國際的影響

該研究目前已經(jīng)完成,其結(jié)果連續(xù)在亞太肝病年會(huì)、歐洲肝病年會(huì)和美國肝病年會(huì)三大國際會(huì)議上做了大會(huì)報(bào)告。實(shí)現(xiàn)了中國大陸地區(qū)同一個(gè)研究在肝病領(lǐng)域的「大滿貫」,得到了國際上高度的認(rèn)可和關(guān)注。

適宜患者群與治療策略制定

長期使用核苷酸類似物治療,臨床治愈的患者<3%。而NewSwitch研究結(jié)果顯示,在整個(gè)48周有15%以上的患者能夠獲得HBsAg的清除。而2年的治療,有超過20%的患者能夠獲得HBsAg的清除。更為重要的是,在部分非常適合的患者中,這一比例會(huì)進(jìn)一步增高,甚至達(dá)到30%~50%。

那么合適的患者有哪些呢?當(dāng)換用NewSwitch方案時(shí),患者HBsAg的基線<1500U,且在24周的治療中,其HBsAg下降到200U,那么基本超過50%的患者可獲得HBsAg的清除。如果患者HBsAg基線水平更低,治療24周時(shí)下降更為明顯,其臨床治愈率更高,甚至可達(dá)到60%~70%。對此部分經(jīng)治的患者,可實(shí)現(xiàn)HBsAg的清除、實(shí)現(xiàn)臨床的治愈,這為廣大患者帶來福音。

NewSwitch研究后續(xù)工作

NewSwitch研究是一種開創(chuàng)性的研究,是一個(gè)理念上的突破。之前很少有患者獲得甚至根本不能提出臨床治愈。此研究結(jié)果公布后,最初大家是質(zhì)疑的,而現(xiàn)在國內(nèi)和國際上已廣泛認(rèn)同。目前各國都提出了一個(gè)臨床治愈的概念。除了臨床治愈以外,還應(yīng)追求一個(gè)長期的預(yù)后,如何去減少肝硬化、肝癌的發(fā)生,這是后續(xù)要做的研究。

NewSwitch研究可以讓更多的患者獲得臨床治愈,并且進(jìn)一步去降低患者肝硬化和肝癌的遠(yuǎn)期發(fā)病率,大幅降低該病的死亡率。

通信作者任紅教授說:“雖然以前的研究表明聚乙二醇干擾素α治療初治患者的有益作用,依賴于于患者的選擇、治療調(diào)整和停藥規(guī)則,但針對NAS經(jīng)治患者序貫peg-IFNα治療,下述問題仍有待解決:(1)治療的有效性;(2)優(yōu)勢患者的選擇;(3)序貫治療療程的個(gè)體化調(diào)整方案;(4)使用NAS轉(zhuǎn)換為peg-IFNα序貫治療與NAS基礎(chǔ)上結(jié)合peg-IFNα治療療效有無差異;(5)安全性問題。”

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