三级电影毛片在线观看黄网站|日本无码欧美成人精品|AV探花在线观看|中文字幕精久久久久粗|韩国一区二区毛片|二本道一区二区无码蜜桃|久草精品视频在线看网站免费|全裸日韩在线观看aaa|插综合网蜜桃人人爱人人上|自拍偷拍高清免费1

您的位置:健客網(wǎng) > 肝病頻道 > 肝病科普 > 肝病新聞 > D-L02-s0201可改善NASH和丙肝的進(jìn)展期纖維化

D-L02-s0201可改善NASH和丙肝的進(jìn)展期纖維化

摘要:肝纖維化是多種病因引起的肝臟慢性損傷異常修復(fù)的結(jié)果,是進(jìn)展至肝硬化和肝癌的重要環(huán)節(jié),如何改善肝纖維化一直是各國學(xué)者高度關(guān)注的問題。

   D-L02-s0201可改善NASH和丙肝的進(jìn)展期纖維化

  第68屆美國肝病研究學(xué)會(AASLD)年會期間,美國德克薩斯肝病研究所EricLawitz在會上展示了相關(guān)研究成果:D-L02-s0201(一種攜帶HSP47iRNA的新型靶向脂質(zhì)納米顆粒)可改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和丙型肝炎患者的進(jìn)展期肝纖維化(摘要號:432)。
 
  邀請上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科陸倫根教授對這一新技術(shù)進(jìn)行點(diǎn)評,并介紹肝纖維化領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和治療重心。
 
  肝纖維化伴隨著細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)的大量聚集。肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecell,HSC)是肝纖維組織中ECM的主要來源,在損傷誘導(dǎo)下被激活,轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,分泌大量的ECM,而膠原蛋白是ECM的重要組成部分。
 
  熱休克蛋白47(HSP47)作為特異性膠原蛋白分子伴侶,可協(xié)助前膠原蛋白的生成,使其成熟,并促進(jìn)其由細(xì)胞內(nèi)分泌到細(xì)胞外,因此對HSP47進(jìn)行干預(yù)可能達(dá)到改善肝纖維化的目的?;趕iRNA治療肝纖維化的技術(shù)一直在不斷探索中,通過干預(yù)調(diào)控肝纖維化的細(xì)胞內(nèi)信號通路,可達(dá)到延緩和治愈肝纖維化之目的。
 
  既往研究發(fā)現(xiàn),靜脈應(yīng)用脂質(zhì)體及重組人載脂蛋白包裹的針對HCV的siRNA,可以顯著降低小鼠HCV蛋白的表達(dá)[1]。TGF-β1、CTGF及PDGFR-β特異性的siRNA可顯著改善CCl4或二硝基二甲胺(NDMA)導(dǎo)致的小鼠(大鼠)的肝纖維化[2-5]。

  研究概述:
 
  Lawitz等探討了針對HSP47的脂質(zhì)納米顆粒改善非酒精脂肪性肝炎(NASH)及丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的進(jìn)展期肝纖維化的治療作用。研究者將維生素A包裹的、化學(xué)修飾的、針對HSP47的siRNA制作成可注射的脂質(zhì)納米顆粒(ND-L02-s0201)。
 
  在隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅰ期臨床試驗(yàn)完成后,作者進(jìn)行了該藥的Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。25例(11例NASH,14例HCV)METAVIR評分為肝纖維化F3-4期的患者每周一次或兩次靜脈注射不同劑量(0.2,0.4及0.6mg/kg/w)ND-L02-s0201,5周后分別評價其藥物代謝動力學(xué)、安全性及療效。
 
  結(jié)果顯示,ND-L02-s0201在體內(nèi)按照一級消除動力學(xué)的規(guī)律代謝,平均半衰期為22.9~54.4h,多次給藥無明顯體內(nèi)滯留。34.8%(8/23)的患者出現(xiàn)了中度的、短暫的藥物相關(guān)不良反應(yīng),大多數(shù)為靜脈注射相關(guān)反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為無癥狀的脂肪酶升高。
 
  參照Ishak、METAVIR評分,分別約47.8%[(6+2+3)/(8+7+8)]、26.1%[(2+1+3)/(8+7+8)]的患者肝纖維化有明顯改善(纖維化分級下降至少1級);30.4%[(2+3+2)/(8+7+8)]、73.9%[(6+6+5)/(8+7+8)]患者肝纖維化無明顯進(jìn)展。
 
  參照Ishak、METAVIR評分,9例NASH患者中分別有5例、3例肝纖維化得到了明顯改善;14例HCV患者中分別有6例、3例肝纖維化得到了明顯改善。第5周及24周FibroScan顯示分別有48%(11/23)、61%(14/23)患者肝硬度值下降大于10%。
 
  點(diǎn)評:
 
  通過該研究可知,ND-L02-s0201可改善NASH、HCV感染患者的肝纖維化,應(yīng)用該藥物無明顯嚴(yán)重的不良反應(yīng),患者耐受性較好。這些研究結(jié)果為開發(fā)針對肝纖維化的siRNA藥物打下了良好的基礎(chǔ),為進(jìn)展期肝纖維化患者的治療開辟了新的視野。
 
  目前肝纖維化的治療主要針對病因,其次是抑制ECM生成、促進(jìn)纖維降解、抑制HSC活化等。隨著肝纖維化的分子機(jī)制逐漸得以闡明,基因治療逐漸成為研究熱點(diǎn)。肝纖維化的治療重心也逐漸聚焦到阻止纖維化發(fā)展、刺激肝細(xì)胞分裂和肝組織結(jié)構(gòu)重建。雖然肝纖維化的治療已經(jīng)取得了重大進(jìn)展,但是目前用于臨床治療還有一些距離,尚有許多工作需要進(jìn)行。
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房