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非選擇性β受體阻滯劑對慢加急性肝衰竭患者作用的再認(rèn)識

2017-11-13 來源:國際肝病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:非選擇性β受體阻滯劑(non-selective β-blockers,NSBB)常用于靜脈曲張出血的一、二級預(yù)防中。其可通過降低心輸出量、收縮內(nèi)臟血管發(fā)揮降低門靜脈壓力的作用,同時,減少細(xì)菌易位,減少腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生。

   非選擇性β受體阻滯劑對慢加急性肝衰竭患者作用的再認(rèn)識

  2015年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)會發(fā)布的肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南中指出,推薦非選擇性β受體阻滯劑用于食管胃靜脈曲張出血的一級預(yù)防,二級預(yù)防可選擇非選擇性β受體阻滯劑或內(nèi)鏡單獨治療或二者聯(lián)合治療。
 
  近期一項回顧性研究指出,NSBB會影響肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的血液循環(huán)穩(wěn)定,增加腎功能損傷的機率;據(jù)此在失代償期肝硬化、敗血癥、腎功能不全、血流動力學(xué)不穩(wěn)定時,建議停用此藥,以避免出現(xiàn)血壓偏低、血液動力學(xué)紊亂以及腎功能損害。2017年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會發(fā)布的肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南里也提到,肝硬化患者如出現(xiàn)肝腎綜合征,建議暫停使用非選擇性β受體阻滯劑。但是非選擇性β受體阻滯劑對于肝硬化患者食管胃底靜脈曲張患者,降低門脈壓力,減少出血的風(fēng)險的作用還是要肯定的,對于沒有自發(fā)性腹膜炎等并發(fā)癥的患者,也有改善存活率的數(shù)篇研究報道,只是在血壓偏低、血液動力學(xué)紊亂以及腎功能損害時要慎用或暫時停用。
 
  慢加急性肝衰竭(ACLF)的門脈及全身血流動力學(xué)不同于肝硬化,因為肝衰竭和細(xì)胞因子釋放相關(guān)動態(tài)組分在疾病過程中起主要作用。2016年JHepatol雜志的一篇文章證實慢加急性肝衰竭患者口服β受體阻滯劑是安全的,且進一步研究發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑可通過降低全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度,從而改善ACLF患者28天死亡率。
 
  研究概述
 
  本屆AASLD年會上,來自印度的一項研究探索了卡維地洛在無/小食管靜脈曲張的慢加急性肝衰竭患者中的療效及安全性。無/小食管靜脈曲張的ACLF患者和肝靜脈壓力梯度(HVPG)≥12mmHg患者,隨機分配到卡維地洛組(A組)或安慰劑組(B組),隨訪至死亡或90天,評估門靜脈壓力(PP)的降低情況,并在第28和90天評估其對靜脈曲張和臨床結(jié)局的影響。
 
  篩選280例ACLF患者,136例滿足選擇標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機分到A組或B組(兩組酒精性肝炎分別占69%,70%,MELD平均值分別為24.62±4.12和25.06±3.3),血流動力學(xué)參數(shù)可比(分別為HVPG19.7±5.2和18.6±4.9)??ňS地洛每日最大容許劑量中位數(shù)為12.5mg(3.13~25)。
 
  在100例存活者中,63例(63%)在第90天重復(fù)HVPG,32例(50.7%)降低≥20%,兩組均有患者HVPG下降,A組18例(52.9%),B組14例(48.3%),HVPG降低≥20%者靜脈曲張進展更慢。卡維地洛與安慰劑相比,降低了AKI的發(fā)生率和敗血癥的發(fā)生率,降低了28天死亡率,但沒有降低90天死亡率。
 
  點評
 
  門靜脈壓力(PP)迅速升高會引起門脈高壓(PHT)相關(guān)并發(fā)癥,如腹水,肝腎綜合征和靜脈曲張出血。因此,非選擇性β受體阻滯劑在慢加急性肝衰竭中的作用,除了降低門脈壓力減少相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險之外,還有減少炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的高動力循環(huán)狀態(tài)及高代謝狀態(tài),從而減少急性腎損傷和敗血癥的發(fā)生,改善存活率。非選擇性β受體阻滯劑在慢加急性肝衰竭的作用值得我們今后進一步開展相關(guān)臨床研究深入探討。
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