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自身免疫性肝病精彩內(nèi)容回顧

2017-11-13 來(lái)源:國(guó)際肝病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在10月21日的繼續(xù)教育項(xiàng)目中,國(guó)際著名專家Manns MP首先就自身免疫性肝炎(AIH)作了精彩演講,Levy C和Bezerra JA就成人和兒童膽汁郁積性肝病介紹了最新進(jìn)展。

   自身免疫性肝病精彩內(nèi)容回顧

  10月22日上午召開了“膽汁郁積性肝病的新治療途徑”專題會(huì),TraunerMH、HirschfieldGM等對(duì)膽汁酸代謝、治療藥物、免疫抑制治療、貝特類藥物以及腸肝對(duì)話等內(nèi)容作了精彩演講。10月23日上午主會(huì)場(chǎng)召開了“膽汁淤積和自身免疫性肝病”專題會(huì),BowlusCL、SchrammC和VierlingJM分別介紹了原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)的治療進(jìn)展、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)合并膽管癌以及AIH新的處理策略。
 
  一、自身免疫性肝炎:應(yīng)加強(qiáng)個(gè)體化治療探索
  AIH的標(biāo)準(zhǔn)治療已很明確,以糖皮質(zhì)激素和硫唑嘌呤的聯(lián)合治療為主,二線治療的選擇是研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。Manns教授強(qiáng)調(diào):?jiǎn)崽纣溈挤吁ィ∕MF)可作為硫唑嘌呤不能耐受患者替代治療的首選,而布地奈德作為新型糖皮質(zhì)激素可減少常規(guī)糖皮質(zhì)激素的替代藥物。其他免疫抑制劑如環(huán)孢素A、6-巰基嘌呤和他克莫司也有一些探索性研究提示在難治性AIH患者中有效。
 
  生物制劑除了抗腫瘤壞死因子以外,抗CD20單抗利妥昔的安全性和有效性得到小樣本探索性研究的證實(shí),認(rèn)為是安全可耐受的,有效地誘導(dǎo)了難治性AIH的生化緩解,值得進(jìn)一步開展大樣本臨床研究。另一種剔除B細(xì)胞的生物制劑抗BAFF受體抗體VAY736的臨床研究結(jié)果也令人期待。小劑量IL-2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可通過(guò)調(diào)控肝內(nèi)免疫微環(huán)境而發(fā)揮治療作用。
 
  應(yīng)該加強(qiáng)AIH的個(gè)體化治療方面的探索,包括不同分期分級(jí)的治療指征、治療過(guò)程中的減藥和停藥問(wèn)題以及二線藥物的選擇等。Verling教授指出,在大量新藥物臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,我們可能繪制出新的處理流程,以進(jìn)一步優(yōu)化AIH患者特別是難治性AIH患者的治療策略。
 
  二、聚焦膽汁酸代謝和藥理作用研究
 
  膽汁酸代謝和藥理作用是本次年會(huì)的熱點(diǎn)內(nèi)容之一。奧貝膽酸(OCA)治療PBC的療效已得到RCT研究的證實(shí),可有效降低PBC患者血清堿性磷酸酶(AKP)和膽紅素水平。最近美國(guó)FDA發(fā)布“concerns”,在嚴(yán)重肝功能受損(ChildB/C)患者中需嚴(yán)密觀察肝功能進(jìn)一步惡化的風(fēng)險(xiǎn)。
 
  奧貝膽酸治療PSC的研究也在開展過(guò)程中,初步研究結(jié)果提示,奧貝膽酸可降低22%的AKP水平。奧貝膽酸引起的FGF19升高會(huì)不會(huì)帶來(lái)促增殖作用而導(dǎo)致PSC患者膽管癌發(fā)生的增加,是目前臨床試驗(yàn)中需關(guān)注的問(wèn)題。非膽汁酸型FXR激動(dòng)劑如GS9674和LJN452等也進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)。
 
  NorUDCA治療PSC的II期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果令人振奮,NorUDCA可劑量依賴性地降低PSC患者的血清AKP水平,值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本和療程進(jìn)行觀察。貝特類藥物苯扎貝特治療PBC的RCT研究已揭盲,苯扎貝特(400mg/d)聯(lián)合UDCA治療兩年,67%的UDCA部分應(yīng)答患者血清AKP水平恢復(fù)正常,瘙癢癥狀得到明顯改善。
 
  另一種PPAR激動(dòng)劑MBX-8025可有效降低PBC患者的血清AKP水平,而回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制劑GSK2330672可有效緩解PBC患者的瘙癢??傊懼岽x和其他核受體(如PPAR)激動(dòng)劑在膽汁淤積性肝病中的臨床研究如雨后春筍一般嶄露頭角,非常令人期待。
 
  三、國(guó)際自身免疫性肝病小組會(huì)議同期召開
 
  國(guó)際AIH研究組、全球PBC研究組和國(guó)際PSC研究組均在會(huì)議期間召開了工作會(huì)議,馬雄教授受邀參加了前兩個(gè)小組的會(huì)議,并以新加入中心(中國(guó)和日本)的身份在全球PBC研究組的工作會(huì)議上介紹了我國(guó)PBC研究方面的進(jìn)展,與會(huì)專家反應(yīng)熱烈,認(rèn)為中國(guó)和日本團(tuán)隊(duì)的加入有助于全面認(rèn)識(shí)PBC的地區(qū)特點(diǎn)和遺傳背景,可開展東西方PBC臨床特點(diǎn)和發(fā)病機(jī)制對(duì)比研究。
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