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廖家杰教授總結(jié)研究進(jìn)展:病毒性肝炎與脂肪肝

摘要:丙型肝炎新型小分子藥物glecaprevir/pibrentasvir(G/P)的最新研究表明,G/P在肝或腎移植HCV感染者的治療未受免疫抑制治療的影響,G/P治療12周,取得了高達(dá)99%的治愈率(摘要號:LBO-03)。

   EASL2017期間,本刊特邀中國香港天下仁心醫(yī)療集團(tuán)廖家杰教授對此次會議的重要研究進(jìn)行總結(jié),包括病毒性肝炎(HBV、HCV及HBV/HCV共感染)和脂肪肝,并介紹其團(tuán)隊(duì)在會上的報(bào)告。 

  一、乙型肝炎、HBV/HCV共感染
 
  “新版EASL乙型肝炎管理指南和脂肪肝新藥是本屆EASL年會的兩大熱點(diǎn)”,廖家杰教授在采訪中指出。其中,新版乙型肝炎指南引用了廖教授團(tuán)隊(duì)王程博士作為第一作者的丙型肝炎合并乙型肝炎共同感染的研究成果[1],指出接受直接抗丙型肝炎病毒口服藥物治療的HBV/HCV雙重感染的患者存在乙型肝炎再激活的風(fēng)險(xiǎn)[2],若患者在基線時(shí)已經(jīng)符合開始進(jìn)行抗HBV治療的標(biāo)準(zhǔn),強(qiáng)烈建議在開始DAA抗HCV治療的同時(shí)接受抗HBV治療;即便不符合抗HBV治療指征,仍應(yīng)考慮同時(shí)接受預(yù)防性的抗乙型肝炎病毒治療直至抗HCV治療結(jié)束后12周;對于接受DAA抗HCV治療的HBsAg陰性、HBc抗體陽性的患者,強(qiáng)烈建議密切監(jiān)測乙型肝炎再激活的發(fā)生。
 
  此次EASL年會的E-poster環(huán)節(jié),研究團(tuán)隊(duì)的陳靜博士歸納了HBV/HCV雙重感染患者在接受抗HCV 治療后發(fā)生乙型肝炎再激活的風(fēng)險(xiǎn)(摘要號:THU-242)。這也是本屆會議乙型肝炎方面的熱點(diǎn)之一。
 
  在乙型肝炎新藥方面,目前突破性相對較小,以乙型肝炎病毒復(fù)制各個(gè)環(huán)節(jié)作為靶點(diǎn)的新藥目前大多數(shù)正處于臨床I期和II期。目前寄希望于將HBsAg轉(zhuǎn)陰作為新指標(biāo),但如何達(dá)到HBsAg轉(zhuǎn)陰還沒有一個(gè)明確的方案。
 
  二、脂肪肝、脂肪肝合并乙型肝炎
 
  本次會議在脂肪肝方面有很多新的發(fā)現(xiàn),新型藥物的臨床Ⅱ期研究多數(shù)取得了積極結(jié)果,尤其是在降低脂肪含量方面,對脂肪肝所致肝纖維化的改善也有顯著影響,希望很快進(jìn)入到臨床Ⅲ期,給我們帶來更多信心。
 
  NGM Bio的II期臨床數(shù)據(jù)提示NGM282治療后,患者肝臟脂肪含量顯著降低,79%的受試者接受磁共振檢查肝內(nèi)脂肪含量下降超過5%,34%的患者在治療12周時(shí)肝內(nèi)脂肪達(dá)到正常水平(摘要號:LBO-07)。盡管部分患者會出現(xiàn)低密度脂蛋白升高,但服用一段時(shí)間他汀類藥物可以改善這一問題。
 
  Gilead Sciences的Simtuzumab由于缺乏確切的臨床療效,在96周時(shí)終止了臨床試驗(yàn),現(xiàn)有的數(shù)據(jù)提示 與NASH疾病進(jìn)展相關(guān)的是肝纖維化進(jìn)展,而非NAS評分(摘要號:GS-004)。其他的新藥還包括3-V Biosciences的TBV-2640等。
 
  “在乙型肝炎高發(fā)的亞太地區(qū),我們的大中華脂肪肝聯(lián)盟的臨床研究在本屆EASL會議也有一篇Poster被收錄并做了paper poster presentation”,廖教授介紹到。研究發(fā)現(xiàn)在乙型肝炎合并脂肪肝的患者代謝綜合征的患病率較單純的脂肪肝高,并且發(fā)生肝癌和肝病相關(guān)死亡率的風(fēng)險(xiǎn)更高,但是全因死亡率在乙型肝炎合并脂肪肝和單純脂肪肝人群中無顯著性差異(摘要號:FRI-319)。
 
  三、丙型肝炎
 
  丙型肝炎新型小分子藥物glecaprevir/pibrentasvir(G/P)的最新研究表明,G/P在肝或腎移植HCV感染者的治療未受免疫抑制治療的影響,G/P治療12周,取得了高達(dá)99%的治愈率(摘要號:LBO-03)。此外,廖教授所在團(tuán)隊(duì)探討了“丙型肝炎患者接受DAA治療后的肝癌復(fù)發(fā)率或發(fā)生率是否會增加”這一全球熱議話題,并在會上進(jìn)行了交流(摘要號:PS-037)。
 
  在對中國香港天下仁心醫(yī)療集團(tuán)與中國人民解放軍第302醫(yī)院聯(lián)合門診獲得的慢性丙型肝炎患者相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后,研究組發(fā)現(xiàn)干擾素治療組與DAA治療組患者的肝癌發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即DAA治療并未增加慢性丙型肝炎患者的肝癌發(fā)生率。廖教授指出:“入組患者均為中國最為常見的基因1b型HCV感染者,這為我們提供了一個(gè)重要訊息,即DAA不增加中國丙型肝炎人群的肝癌發(fā)生率,這與外國學(xué)者發(fā)表的報(bào)告不同。”
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