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瑞戈非尼獲美FDA批準成為十年來的首個肝癌新藥

摘要:瑞戈非尼的常見副作用包括疼痛(胃腸痛和腹痛)、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、食欲下降、高血壓、感染、發(fā)聲困難、高膽紅素血癥、發(fā)熱、口腔黏膜炎、體重下降、皮疹和惡心。

   017年4月28日,美國FDA擴大了瑞戈非尼(regorafenib;商品名Stivarga)的治療適應證,允許其用于接受過索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。這是十年間FDA批準的第一個治療肝癌的藥物。FDA藥品評估和研究中心血液和腫瘤學產品辦公室主任Richard Pazdur博士說:“肝癌的治療方案有限。對于索拉非尼初始治療后不再有應答的HCC患者,使用FDA批準的方案繼續(xù)治療,這還是頭一次”。 

  瑞戈非尼是激酶抑制劑,可阻斷多種促進腫瘤生長的酶,其中包括血管上皮生長因子通路,此前已獲得FDA批準用于對既往治療失去應答的轉移性結直腸癌和胃腸道間質瘤。瑞戈非尼治療HCC的適應證還獲得了孤兒藥認定。
 
  重要試驗數據
 
  一項多中心的III期隨機雙盲、安慰劑、對照試驗(RESORCE研究)納入了573例在索拉非尼治療期間疾病進展的HCC患者。患者按2∶1比例隨機分組,分別接受瑞戈非尼(160 mg/d)+最佳支持治療(治療組)或安慰劑+最佳支持治療(安慰劑組),連續(xù)治療3周,28天一周期。
 
  結果顯示,治療組的中位治療持續(xù)時間為3.6個月,安慰劑組為1.9個月。中位總生存期(OS)在治療組和安慰劑組為10.6個月和7.8個月,治療組的死亡風險明顯降低[危險比(HR):0.62,P<0.001]。中位無進展生存期(PFS)在治療組也明顯延長:3.2個月vs. 1.5個月(HR:0.44,P<0.001)。
 
  治療組的疾病控制率明顯高于安慰劑組:65.2% vs. 36.1%(P<0.001)??偩徑饴试谥委熃M和安慰劑組為10.6% vs. 4.1%(P=0.005)。
 
  治療組的安全性和耐受性與瑞戈非尼的已知資料基本相符。
 
  副作用和安全性
 
  瑞戈非尼的常見副作用包括疼痛(胃腸痛和腹痛)、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、食欲下降、高血壓、感染、發(fā)聲困難、高膽紅素血癥、發(fā)熱、口腔黏膜炎、體重下降、皮疹和惡心。
 
  瑞戈非尼還與以下嚴重事件風險有關:肝損傷、感染、出血、胃腸穿孔、皮膚損傷、高血壓、心肌缺血和心肌梗死、一過性腦水腫(可逆性后部白質腦病綜合征)和損傷修復并發(fā)癥。
 
  妊娠或哺乳期婦女不應服用瑞戈非尼,因其可能有損胎兒和新生兒發(fā)育。服用瑞戈非尼者在用藥期間和最后一次服藥后兩個月內應采取有效的避孕措施
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