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扶正化瘀治療NAFLD肝纖維化的作用及其機制

摘要:我們也證明,F(xiàn)ZHY可調控肝纖維化主導基因及相關信號通路(TGF-β1/Smad)激活,抑制肝星狀細胞活化及細胞外基質合成,調節(jié)uPA/PAI纖溶途徑,促進膠原纖維降解,阻止NAFLD肝纖維化的形成。

   近年來,中藥在抗肝纖維化治療研究方面取得長足進展,我們自2010年至今對扶正化瘀方(Fuzhenghuayu recipe,F(xiàn)ZHY)治療非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)肝纖維化的機制進行了深入研究。研究選用健康雄性C57BL/6J小鼠,以蛋氨酸-膽堿缺乏(methionine and choline deficient,MCD)飲食喂養(yǎng)8周成功建立NAFLD肝纖維化模型。分別采用FZHY、血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)激動劑血晶素(hemin)、FZHY聯(lián)合hemin(FZHY/hemin)進行干預實驗,以蛋氨酸-膽堿充足飲食設立對照組。 

  結果證實,F(xiàn)ZHY及(或)hemin組小鼠肝脂肪變、炎癥及纖維化均明顯改善,尤以FZHY聯(lián)合hemin組顯著。進一步實驗證明,F(xiàn)ZHY及(或)hemin組治療后小鼠肝組織內促脂質氧化和抗炎(PPAR)、、抗氧化(HO-1)相關分子和基因表達增加,而促氧化應激反應(CYP2E1)、促炎(NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1)相關因子和基因表達下降。此外,我們也證明,F(xiàn)ZHY可調控肝纖維化主導基因及相關信號通路(TGF-β1/Smad)激活,抑制肝星狀細胞活化及細胞外基質合成,調節(jié)uPA/PAI纖溶途徑,促進膠原纖維降解,阻止NAFLD肝纖維化的形成。
 
  因此,我們認為,F(xiàn)ZHY與HO-1激動劑hemin具有協(xié)同抗氧化、抗脂肪變、抗炎和抗肝纖維化作用,為臨床有效治療NAFLD肝纖維化開辟了新途徑。
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