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新基因篩查為長(zhǎng)期尋求的肝病療法開辟道路

摘要:慢性肝病病因包括:HBV或HCV感染,以及酗酒和營(yíng)養(yǎng)不良等。通常情況下,肝臟可以通過肝細(xì)胞的再生來實(shí)現(xiàn)自我修復(fù),但嚴(yán)重的疾病會(huì)干擾這一過程并最終導(dǎo)致肝功能衰竭

   慢性肝功能衰竭是關(guān)乎人類健康的一個(gè)重要問題,每年可導(dǎo)致全世界近100萬人口死亡。在2013年4月11日Cell雜志電子版上發(fā)表的一篇文章中,研究者報(bào)道了一種新篩選出的基因,該基因可治愈小鼠急慢性肝病的肝損傷。此研究表明MKK4基因可能是增強(qiáng)肝臟再生的靶基因,并為將來發(fā)現(xiàn)新的肝病治療方法描繪了藍(lán)圖。 

  本文作者來自德國圖賓根大學(xué)醫(yī)院的Zerder認(rèn)為"目前晚期肝病的唯一治愈方法就是肝移植,而肝臟供體十分有限,因此臨床上對(duì)于基因治療的需要十分迫切?,F(xiàn)在研制MKK4的特異性抑制劑來治療肝病患者成為可能。"
 
  慢性肝病病因包括:HBV或HCV感染,以及酗酒和營(yíng)養(yǎng)不良等。通常情況下,肝臟可以通過肝細(xì)胞的再生來實(shí)現(xiàn)自我修復(fù),但嚴(yán)重的疾病會(huì)干擾這一過程并最終導(dǎo)致肝功能衰竭。
 
  為了找到潛在的治療肝病的靶基因,Zender和他的課題組制定了一種清晰明確的篩查法,在動(dòng)物模型中尋找調(diào)節(jié)肝細(xì)胞再生的基因。在小鼠肝損傷模型中,通過對(duì)數(shù)百個(gè)基因表達(dá)進(jìn)行干擾之后,他們發(fā)現(xiàn)MKK4抑制劑可以上調(diào)急、慢性肝損傷后的肝細(xì)胞生長(zhǎng)及存活,促進(jìn)肝損傷恢復(fù),并且增加小鼠長(zhǎng)期存活率。此外,MKK4基因抑制劑可以增加體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞存活率及長(zhǎng)期生存力,這為發(fā)展肝病細(xì)胞移植治療提供了亟需的策略。
 
  "根據(jù)以往的研究,我們也沒有想到MKK4會(huì)與肝臟再生有如此密切的關(guān)系,"Zender說,"我們的研究表明基因篩查是一種強(qiáng)有力的、難以預(yù)想的尋找基因的方式,以此可以識(shí)別靶基因,尋找治療方式來增強(qiáng)組織再生能力。"
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