研究人員發(fā)現(xiàn)HCV傳播新機制
摘要:由大阪大學(xué)微生物研究所的ToruOkamoto副教授和YoshiharuMatsuura教授領(lǐng)頭的本項研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)一種稱為SPP的酶被抑制之后,HCV病毒顆粒生成減少,并改善了病理性的肝臟疾病。
來自大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了丙型肝炎病毒(HCV)傳播的新機制,病毒抑制可改善肝臟肝功能。他們利用小鼠模型證實,當(dāng)某種特定的酶被抑制之后,HCV產(chǎn)生的病毒顆粒會減少從而改善病理性的肝臟疾病。研究人員也因此確定了新的HCV藥物靶點。
目前,全世界有將近2億人感染HCV,HCV感染后會導(dǎo)致
脂肪肝、
肝硬化以及肝癌。在日本,HCV是造成病毒性肝癌的主要罪魁,導(dǎo)致了70%的肝癌。盡管當(dāng)前人們研發(fā)了眾多靶向HCV復(fù)制酶的藥物,旨在清除HCV,但是依然存在挑戰(zhàn),如清除病毒后,依然存在耐藥病毒以及癌癥發(fā)生風(fēng)險。到目前為止,清除宿主細(xì)胞內(nèi)的HCV核心蛋白依然是最主要的方法,HCV核心蛋白在病毒顆粒組成和肝臟疾病進展中起著舉足輕重的作用。但是其中的具體機制人們并不是很清楚。
由大阪大學(xué)微生物研究所的ToruOkamoto副教授和YoshiharuMatsuura教授領(lǐng)頭的本項研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)一種稱為SPP的酶被抑制之后,HCV病毒顆粒生成減少,并改善了病理性的肝臟疾病。
研究發(fā)現(xiàn),一種用于阿爾茨海默病治療的藥物——γ-分泌酶抑制劑,其化學(xué)成分可以抑制SPP酶。同時他們發(fā)現(xiàn),一種稱為TRC8的酶可以識別并降解HCV核心蛋白。如果降解過程被抑制,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激作用將會對細(xì)胞造成傷害,合成的的蛋白質(zhì)無法正常折疊也會導(dǎo)致細(xì)胞損傷。因此該降解過程是新的蛋白控制機制。當(dāng)研究人員將SPP抑制酶導(dǎo)入小鼠模型,結(jié)果顯示HCV病毒顆粒顯著減少,改善了
胰島素抵抗和脂肪肝。
該研究表明SPP抑制劑或許可以作為一種新的丙型肝炎治療藥物。此外,通過SPP/TRC8的蛋白形成機制可能與其他疾病相關(guān),因此亦對一系列疾病的藥物開發(fā)起到作用。