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托伐普坦用于肝硬化患者,哪些因素可以預(yù)測其藥理作用?

摘要:該項(xiàng)事后分析基于三項(xiàng)托伐普坦治療肝硬化患者的2期和3期臨床試驗(yàn)。研究識別了初始尿量變化相關(guān)的預(yù)測因素。較基線改變≥500毫升證實(shí)托伐普坦治療的藥理作用。考察了初始尿量的變化與腹水相關(guān)臨床癥狀的改善之間的關(guān)系。

   腹水是肝硬化患者的一個(gè)主要并發(fā)癥,往往降低患者的生活質(zhì)量和生存率。歐洲肝病研究協(xié)會(EASL)和美國肝病研究協(xié)會(AASLD)已經(jīng)發(fā)布過腹水的管理實(shí)踐指南。臨床管理中,大多數(shù)患者使用利尿劑治療控制腹水。在這些藥物中,呋塞米可有效改善高容量狀態(tài),但通常與電解質(zhì)紊亂、進(jìn)展性腎功能衰竭以及肝性腦病惡化相關(guān)。

 
  托伐普坦,是一種精氨酸加壓素V2受體拮抗劑,已被批準(zhǔn)用于低鈉血癥、容量負(fù)荷過重相關(guān)的心力衰竭以及常染色體顯性遺傳性多囊腎的治療。2013日本批準(zhǔn)托伐普坦用于肝水腫的治療。托伐普坦作為一種利尿劑,沒有常規(guī)利尿劑引起的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,托伐普坦可顯著降低肝硬化腹水患者的體重和減少腹水量,增加尿量,并改善相關(guān)的臨床癥狀。然而,并不是所有的患者都能從托伐普坦治療中獲益;因此,識別影響患者藥物的效力的因素非常重要。
 
  臨床上管理肝硬化患者,為其提供臨床獲益的一個(gè)重要考慮是改善腹水相關(guān)臨床癥狀。本項(xiàng)事后分析,研究人員旨在識別預(yù)測托伐普坦效力的因素,并考察初始尿量改變與腹水相關(guān)臨床癥狀改善的關(guān)系。
 
  該項(xiàng)事后分析基于三項(xiàng)托伐普坦治療肝硬化患者的2期和3期臨床試驗(yàn)。研究識別了初始尿量變化相關(guān)的預(yù)測因素。較基線改變≥500毫升證實(shí)托伐普坦治療的藥理作用。考察了初始尿量的變化與腹水相關(guān)臨床癥狀的改善之間的關(guān)系。
 
  研究共納入了152例患者。識別體重和血尿素氮為預(yù)測參數(shù)。初始尿量改變≥500毫升的患者中,114例患者(75%)的腹水相關(guān)臨床癥狀得到改善,而38例(25%)初始尿量改變<500ml的患者沒有發(fā)現(xiàn)腹水相關(guān)臨床癥狀改善。
 
  研究人員總結(jié)道,托伐普坦用于肝硬化患者,基線體重和BUN影響患者的尿量改變。較高的尿量與腹水相關(guān)臨床癥狀改善相關(guān)。
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