門(mén)診經(jīng)??梢杂龅竭@樣的病人,“乙肝兩對(duì)半”為“表面抗原陽(yáng)性、核心抗體陽(yáng)性、e抗體陽(yáng)性”,就是所謂“小三陽(yáng)”,自始至終肝功能正常,B超檢查未發(fā)現(xiàn)異常。無(wú)疑,這是屬于無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者。病人表示,來(lái)看病就是為了“轉(zhuǎn)陰”,只要能轉(zhuǎn)陰,吃藥、打針都行。
這類(lèi)病人走進(jìn)了一個(gè)誤區(qū)。實(shí)際上,這種情況是無(wú)須服藥治療的,即使服藥也難以轉(zhuǎn)陰。那么,對(duì)乙肝病毒攜帶者如何正確處理呢?要回答這個(gè)問(wèn)題,必須先從乙肝病毒引起的免疫病理談起。
乙肝病毒感染后的免疫病理分四期,即免疫耐受期、病毒清除期、靜止期和消失期。免疫耐受期肝細(xì)胞內(nèi)存在大量病毒,復(fù)制活躍,感染者血中表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗體(抗-HBc)均陽(yáng)性,抗-HB-cIgM陰性,血清丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常,極少或不伴有肝組織學(xué)損傷,無(wú)癥狀。
病毒清除期時(shí)間長(zhǎng)短不一,急性肝炎時(shí)短暫,慢性肝炎則持續(xù)存在或反復(fù)出現(xiàn),在此階段機(jī)體免疫系統(tǒng)開(kāi)始攻擊含有病毒的肝細(xì)胞,一方面將病毒清除,另一方面又造成肝細(xì)胞的免疫損傷,導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死,纖維組織增生,臨床上出現(xiàn)急性肝炎或慢性肝炎癥狀。
靜止期病毒復(fù)制停止或復(fù)制水平極低(少數(shù)感染者體內(nèi)病毒可再次被激活),HBsAg持續(xù)存在,但HBeAg、抗-HB-cIgM持續(xù)陰性,ALT正常,無(wú)肝炎活動(dòng)的組織學(xué)證據(jù)。消失期病毒不再?gòu)?fù)制,血中各項(xiàng)乙肝病毒感染指標(biāo),包括HBsAg、HBeAg、抗-HB-cIgM和HBV-DNA均陰性(暫時(shí)陰轉(zhuǎn)者不能算進(jìn)入消失期),肝臟病理持續(xù)無(wú)炎癥活動(dòng),無(wú)肝細(xì)胞損傷。乙肝病毒感染后是長(zhǎng)期停留于某一階段,成為無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者或慢性肝炎,還是順利地清除病毒,進(jìn)入消失期,與病毒感染時(shí)間、機(jī)體免疫狀況、病毒變異及基因整合等多種因素有關(guān),這些因素決定了其最終結(jié)局。
就乙肝病毒感染后的結(jié)局而言,可分為兩大類(lèi)型,一種為自限性的一過(guò)性感染,另一種為慢性持續(xù)性感染。形成以上兩種不同結(jié)局的原因,與感染年齡密切相關(guān)。如果是較大兒童(7歲以上)或成年人感染了乙肝病毒,多呈一過(guò)性感染,其“宿主-病毒”關(guān)系稱為“清除型”。此時(shí)機(jī)體的免疫功能已經(jīng)健全,能夠及時(shí)識(shí)別侵入機(jī)體的病毒抗原,僅經(jīng)過(guò)短暫的免疫耐受期就進(jìn)入清除期,最終絕大部分感染者體內(nèi)的乙肝病毒將會(huì)被徹底清除。我國(guó)成人乙肝病毒的自然感染率為50%~80%,其中60%以上表現(xiàn)為無(wú)癥狀但能產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的隱性感染,另有約25%呈急性肝炎發(fā)作,這些感染者多屬一過(guò)性感染;只有極少數(shù)感染者轉(zhuǎn)變成慢性持續(xù)性感染,表現(xiàn)為慢性乙型肝炎或慢性乙肝病毒攜帶者。
嬰幼兒期感染則不同。此時(shí)機(jī)體的免疫功能尚不健全,不能正確地識(shí)別病毒抗原,所以特別容易產(chǎn)生免疫耐受(完全性或部分免疫耐受),表現(xiàn)為免疫耐受期長(zhǎng),甚至持續(xù)終生,這部分人即為慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者。研究發(fā)現(xiàn),感染年齡越小,形成持續(xù)性感染、成為慢性乙肝病毒攜帶者的幾率就越大。
如果是圍產(chǎn)期(妊娠滿28周至產(chǎn)后1周)通過(guò)
母嬰垂直傳播造成的感染,又未采取任何阻斷措施,則將會(huì)導(dǎo)致大部分(90%左右)嬰兒在將來(lái)成為慢性病毒攜帶者或慢性乙肝病人,據(jù)估計(jì),我國(guó)乙肝病毒攜帶者中35%~50%是通過(guò)母嬰圍生期感染所造成的;幼兒期感染者約30%成為持續(xù)性感染。
慢性持續(xù)性感染者,無(wú)論是乙肝病毒攜帶者還是慢性乙肝病人,其體內(nèi)病毒自然陰轉(zhuǎn)的可能性都很小,即使加上
藥物、免疫壓力等因素的作用,HBeAg陰轉(zhuǎn)的幾率也不過(guò)在10%~30%之間(有些報(bào)道略高些),并且其中有一些是變異陰轉(zhuǎn),而病毒變異可使其逃避免疫監(jiān)視,引起的免疫病理更加復(fù)雜;HBsAg陰轉(zhuǎn)率更低,尚無(wú)確切資料證實(shí)能夠超過(guò)10%。特別應(yīng)當(dāng)指出,由于免疫耐受狀態(tài)極難改變,所以慢性乙肝病毒攜帶者對(duì)各種治療多無(wú)反應(yīng),不可抱有不切實(shí)際的幻想。所幸多數(shù)乙肝病毒攜帶者并不伴有明顯肝臟損害,完全可以正常工作、學(xué)習(xí)和生活(包括結(jié)婚、生育)。
鑒于以上原因,對(duì)于乙肝病毒攜帶者,目前主張采取以下措施:
①此種情況一般不必用藥治療,即使應(yīng)用干擾素,也多無(wú)反應(yīng)。有時(shí)候,反倒是用藥太多、太雜,造成肝臟損害,導(dǎo)致藥物性肝炎。
?、诓槐貫榇诵莶〖?,更不必臥床休息,也無(wú)須額外補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),因?yàn)橐腋尾《緮y帶者并非乙肝病人,不能采取對(duì)待病人的措施。這些措施并無(wú)助于轉(zhuǎn)陰,而過(guò)度休息和營(yíng)養(yǎng)則會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和脂肪肝。
?、郾3至己眯膽B(tài),防止因心理負(fù)擔(dān)過(guò)重引起
心理障礙。
?、芏ㄆ跈z查,檢查項(xiàng)目包括:乙肝病毒五項(xiàng)血清標(biāo)記物、用聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)乙肝病毒DNA(HBV-DNA-PCR)、肝功能(包括轉(zhuǎn)肽酶)、B超和
甲胎蛋白(AFP)。40歲以下者6個(gè)月查一次,40歲以上者每3個(gè)月查一次。
⑤如出現(xiàn)癥狀、肝功能異常,則已非攜帶者,而是乙型肝炎現(xiàn)在患者,必須抓緊治療,并且必須堅(jiān)持治療以防發(fā)展到肝炎后肝硬化。
?、薇M管大部分無(wú)癥狀攜帶者無(wú)肝臟損害,也不會(huì)發(fā)展為肝硬化和肝癌,但仍有小部分伴有肝臟損害,極少數(shù)甚至?xí)l(fā)展成隱性肝硬化,應(yīng)注意,定期檢查必不可少。
?、卟伙嬀?,防止合并酒精性肝病。
?、鄳?yīng)用
抗病毒藥物拉米夫定可治療某些符合條件的乙肝病毒攜帶者,但此類(lèi)治療應(yīng)在專(zhuān)家指導(dǎo)下進(jìn)行。