藥物引起的肝損傷，你了解多少？

　　藥物可以治病，也同樣可以致病，這就是常言所說的是藥三分毒。藥物性肝損傷(DILI)是指在常規(guī)治療劑量的藥物使用中而發(fā)生的不同程度的肝臟損傷。它既是一種常見的肝臟疾病，也是重要的藥物不良反應(yīng)之一。

　　臨床上，因不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高而就診的患者中，通過詳細(xì)的詢問病史，最終確認(rèn)為藥物性肝損傷的不在少數(shù)。來自國外的數(shù)據(jù)顯示，因“黃疸’而住院的患者中2%～5%由藥物引起，因“急性肝炎”而住院的患者中約10%由藥物引起，因“急性肝功能衰竭”而住院的患者中約30%～40%由藥物引起。

　　由于涉及藥物安全性問題，而且隨著近年來“毒膠囊事件”、“痔血膠囊”等事件的公布和披露，DILI已引起全社會(huì)的廣泛關(guān)注。因此，對臨床醫(yī)生和社會(huì)公眾而言，了解DILI的相關(guān)知識(shí)，在臨床實(shí)踐中盡可能避免藥物引起的肝損傷，就顯得尤其重要。

　　藥物為什么會(huì)引起肝損傷？

　　由于藥物進(jìn)入體內(nèi)后都需要代謝，而肝臟中含有與藥物代謝相關(guān)的酶，因此，目前已知的幾乎所有的藥物都通過肝臟進(jìn)行代謝，當(dāng)然，肝臟也會(huì)首當(dāng)其沖，成為藥源性疾病發(fā)生的主要靶器官。

　　哪些藥物易引起肝損傷？

　　由于可引起肝損傷的藥物，有些是對肝臟有直接毒性，有些則無直接毒性而與患者自身的代謝或過敏特異質(zhì)有關(guān)，因此，理論上任何藥物（包括保健品）都有引起肝損傷的可能。

　　非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥、抗生素等是歐美國家引起肝損傷最常見的藥物?？菇Y(jié)核藥、抗腫瘤藥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物、精神系統(tǒng)疾病治療藥物、心腦血管治療藥物、代謝性疾病治療藥物、抗真菌類藥、免疫抑制劑、激素類藥（包括口服避孕藥）等都是目前已知引起肝損傷頻率較高的藥物。因此，在應(yīng)用這些藥物時(shí)要注意監(jiān)測，以早期發(fā)現(xiàn)肝損傷的信號(hào)，采取適當(dāng)措施避免肝損傷或更嚴(yán)重肝損傷的發(fā)生。

　　中藥不會(huì)引起肝損傷嗎？

　　中藥是“安全無毒”的，不會(huì)有不良反應(yīng)，而西藥是“有毒”的，這是很多百姓長期以來對中藥的理解。但是，很遺憾，這是一個(gè)嚴(yán)重的認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)。

　　來自韓國和新加坡的報(bào)道提示，中草藥是在他們國家引起肝損傷最常見的藥物。近年來，我國報(bào)道的包括中草藥在內(nèi)的天然藥物引起肝損傷的發(fā)生率也在不斷增加，“痔血膠囊”是一個(gè)典型的例子。筆者曾遇見一嚴(yán)重肝損傷的案例，最終確認(rèn)是因?yàn)槎钸M(jìn)補(bǔ)服用膏方而引發(fā)的。臨床上，在很多因不明原因轉(zhuǎn)氨酶增高或嚴(yán)重肝損傷而就診的患者中，仔細(xì)詢問病史，有相當(dāng)一部分比例的患者有中藥服用史。

　　目前明確有肝臟毒性的中藥有數(shù)十種，常見的包括吡咯雙烷生物堿、石蠶屬植物、大黃、雷公藤、決明子、何首烏、魚膽、烏頭等。鑒于中草藥本身成分非常復(fù)雜，各成分間的相互作用如何也不是很清楚，而且，近年報(bào)道的關(guān)于中藥材污染問題等，因此，在服用時(shí)尤其應(yīng)密切監(jiān)測其對肝臟的影響。

　　藥物引起的肝損傷會(huì)導(dǎo)致哪些嚴(yán)重后果？

　　藥物引起的肝臟損傷可以是急性發(fā)病，也可以是亞急性和慢性發(fā)病。其引起的損傷類型可包括目前已知所有的肝臟病變，如急性／亞急性肝細(xì)胞性損傷、急性／慢性膽汁淤積、慢性肝炎、自身免疫樣肝病、脂肪肝、肝硬化、肝臟血管病變、肝臟腫瘤等。

　　藥物引起的肝臟損傷，其嚴(yán)重程度輕重不一，而且人們對藥物的反應(yīng)是不一樣的。使用同一種藥物，有些人會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的肝臟損傷，而有些則不會(huì)。有些人的損傷比較小，僅為一過性的肝酶（轉(zhuǎn)氨酶）異常，且可以在繼續(xù)服用可疑藥物時(shí)，肝酶自行恢復(fù)正常或不再進(jìn)一步明顯升高。然而，有些人無論是否停用可疑藥物，肝損傷都可能進(jìn)展為肝功能障礙、急性肝功能衰竭，導(dǎo)致病人死亡或需接受肝移植。

　　哪些人是藥物性肝損傷的高危人群？

　　老年人由于合并應(yīng)用多種藥物，兒童因發(fā)育尚未完全成熟，這些人群是DILI的高風(fēng)險(xiǎn)人群。此外，過敏體質(zhì)的人群、酗酒者、肥胖、糖尿病、肝病、腎功能減退者等都是高風(fēng)險(xiǎn)人群。

　　不同性別有時(shí)也會(huì)有影響，如服用氟烷、雙氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬等藥，女性出現(xiàn)肝損傷的比例更高；而男性則服用阿莫西林／克拉維酸、對乙酰氨基酚、硫唑嘌呤等出現(xiàn)肝損傷的機(jī)會(huì)更多。

　　如何盡可能地避免藥物肝的發(fā)生？

　　下列方法可幫助您盡可能地避免藥物性肝損傷的發(fā)生，防止發(fā)生更嚴(yán)重的肝損傷。

　　1．對原發(fā)疾病治療時(shí)，用藥應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或臨床藥師的指導(dǎo)下進(jìn)行。

　　2．治療前仔細(xì)閱讀說明書，確認(rèn)所用的治療藥物與說明書中針對原發(fā)病的適應(yīng)證一致，并了解藥物的治療劑量、療程、是否有引起肝損傷的報(bào)道、藥物相互作用、注意事項(xiàng)等信息。

　　3．用藥前需確認(rèn)藥物是在有效期內(nèi)。

　　4．按說明書中的要求貯藏藥物。

　　5．確認(rèn)對即將服用的藥物，以前沒有過敏史。

　　6．劑量及服用方法與說明書一致，避免隨意加大劑量或延長療程。

　　7．除非必須，盡可能避免同時(shí)使用多種藥物。

　　8．與醫(yī)生溝通，盡可能避免使用已報(bào)道有肝毒性的治療藥物。

　　9．用藥過程中，注意觀察出現(xiàn)的一些非特異性癥狀，一旦出現(xiàn)需及時(shí)與醫(yī)生溝通。

　　10．對必須服用已報(bào)道有肝毒性的治療藥物，需定期監(jiān)測肝功能，一旦出現(xiàn)信號(hào)或異常，需及時(shí)與治療原發(fā)病的醫(yī)生溝通，以決策是否需變更原治療方案。

　　11.一旦出現(xiàn)肝損傷，應(yīng)同時(shí)到專業(yè)的肝病科醫(yī)生處就診，尋求最佳的治療方案。

　　提醒：吃藥是為治病，而不是添病，以最小的治療風(fēng)險(xiǎn)獲得最大的預(yù)期治療效果是最佳的策略，因此，在藥物治療過程中減少藥源性疾病的發(fā)生及對肝臟的損害應(yīng)引起足夠的重視。