肝臟是一類“免疫豁免”器官，在嚙齒類動(dòng)物中，幾乎所有的同種異體肝臟移植都不會(huì)出現(xiàn)排異反應(yīng)。在人類患者中，肝臟異體移植手術(shù)在注射較低劑量的免疫抑制類藥物就能夠有效抑制排異反應(yīng)，這在其它器官移植手術(shù)中是難以實(shí)現(xiàn)的。另外，肝臟無時(shí)無刻不在經(jīng)受大量外源抗原物質(zhì)的侵?jǐn)_（比如食物與微生物抗原），這使得其維持整體的穩(wěn)態(tài)十分不易。有意思的是，雖然整體肝臟移植手術(shù)排異反應(yīng)極低，但單純的肝細(xì)胞移植卻往往受到自體的排斥。因此，肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞對(duì)于維持整個(gè)器官的免疫豁免特性十分重要。
肝臟星狀細(xì)胞（HSC）占據(jù)整個(gè)肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的三分之一。受到刺激后，HSC會(huì)分泌一系列的局部生長(zhǎng)因子以及基質(zhì)金屬蛋白酶，幫助肝臟的修復(fù)與纖維化。雖然HSC對(duì)肝臟損傷修復(fù)以及纖維化的作用已經(jīng)有充分的研究，這類細(xì)胞對(duì)肝臟的免疫調(diào)控機(jī)理仍不清楚。之前的研究表明HSC能夠直接通過programmed death-ligand 1(PD-L1)抑制T細(xì)胞的激活，同時(shí)HSC能夠通過誘導(dǎo)骨髓來源的抑制性細(xì)胞擴(kuò)增從而間接抑制整個(gè)獲得性免疫系統(tǒng)。不過，HSC是否對(duì)B細(xì)胞有類似影響仍不清楚。
肝臟中的B細(xì)胞與T細(xì)胞在生理?xiàng)l件下存在相互作用。除了產(chǎn)生抗體，對(duì)抗病原體以及造成自身免疫疾病以外，激活的B細(xì)胞還能夠分泌一系列的炎性因子（包括IL-6），以及作為抗原呈遞細(xì)胞介導(dǎo)T細(xì)胞的激活。因此，來自美國(guó)克利夫蘭Lerner研究所的Feng Lin研究組對(duì)小鼠HSC細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的影響進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of immunology》雜志上。
首先，作者分離了小鼠的B細(xì)胞，并利用anti-CD40/IL-4進(jìn)行誘導(dǎo)，使其激活。之后，作者將這部分激活的B細(xì)胞進(jìn)行CFSE標(biāo)記（一類核酸染料，染色強(qiáng)度隨分裂代數(shù)增加而成比例降低），并將其與HSC進(jìn)行共同孵育。接下來，作者通過流式檢測(cè)CFSE的強(qiáng)度分布觀察B細(xì)胞的分裂情況。結(jié)果顯示，HSC能夠有效抑制激活B細(xì)胞的分裂，該抑制效應(yīng)具有劑量依賴性。
為了進(jìn)一步研究其抑制效應(yīng)的機(jī)制。作者利用TRANSWELL實(shí)驗(yàn)（即利用一個(gè)小型帶孔的培養(yǎng)皿培養(yǎng)B細(xì)胞，大培養(yǎng)皿培養(yǎng)HSC。之后將小皿倒扣并浸沒在大培養(yǎng)皿中。兩個(gè)皿之間可以進(jìn)行液體交換，但細(xì)胞不能相互接觸）研究了HSC是否需要直接與B細(xì)胞相互作用。結(jié)果顯示：這種方式下HSC抑制B細(xì)胞的活性受到了極大的干擾。這一結(jié)果表明HSC表面的分子對(duì)于介導(dǎo)這一抑制反應(yīng)具有重要的作用。
為了鑒定具體的細(xì)胞表面分子，作者希望了解之前發(fā)現(xiàn)的HSC表面的PD-L1是否參與了這一過程。作者將HSC細(xì)胞表面的PD-L1通過中和抗體的方式封閉，之后與活化后的B細(xì)胞進(jìn)行共同孵育。結(jié)果顯示：這一處理同樣能夠降低HSC的抑制效應(yīng)。
最后，作者比較了野生型小鼠與PD-L1缺陷型小鼠的HSC在抑制B細(xì)胞活性方面的差異。結(jié)果顯示：相比于野生型小鼠，突變體小鼠HSC抑制B細(xì)胞分裂的活性相對(duì)較低。
本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。也可與他克莫司同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥309本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。也可與他克莫司同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥358本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對(duì)皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨(dú)使用，對(duì)下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類固醇減量）。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià)： ￥85預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥9291.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥8881.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥1329預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥533.5有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥9001、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥13801.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥2661.預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥2291.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD）。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥249適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。
健客價(jià)： ￥4951、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。（腎炎種類很多，根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來劃分，則分為急性腎炎與慢性腎炎，又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎；紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。）
健客價(jià)： ￥5791.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效。近年來有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價(jià)： ￥718嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥625.51、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。（腎炎種類很多，根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來劃分，則分為急性腎炎與慢性腎炎，又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎；紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。）
健客價(jià)： ￥145用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價(jià)： ￥48本品增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥99.9本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥130適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥290用于預(yù)防同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應(yīng)，可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥368用于接受同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應(yīng),可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥296.25用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生等。
健客價(jià)： ￥12
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