來自第二軍醫(yī)大學和江蘇省腫瘤醫(yī)院的研究人員證實，在肝細胞癌(HCC)中CYP3A5通過調(diào)控mTORC2/Akt信號發(fā)揮了腫瘤抑制因子作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2月3日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。
中國工程院院士、第二軍醫(yī)大學的王紅陽(Hong-yang Wang)教授是這篇論文的通訊作者。王紅陽院士長期從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究，對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子病理機制和細胞信號轉導有重要建樹。迄今在Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發(fā)表論文100多篇。
肝細胞癌是嚴重威脅人類生命健康及生活質(zhì)量的重要消化系惡性腫瘤之一，慢性乙型肝炎病毒(HBV)的長期感染和黃曲霉毒素(AF)的暴露是導致HCC的兩大重要病因。AF是黃曲霉的代謝產(chǎn)物，主要污染生長中或收獲后貯存的玉米、花生等食物，最常見和毒性最大的AF是AFB1。研究表明，AFB1要經(jīng)細胞色素P450酶(CYP450)系統(tǒng)氧化為AFB1-外-8,9-環(huán)氧化物才有誘變作用，AFB1-外-8,9-環(huán)氧化物與血漿白蛋白或DNA共價結合成AFB1-白蛋白加合物或AFB1-DNA加合物，引起DNA的改變，從而導致個體肝細胞癌易感性增加。
CYP450家族參與人體中許多內(nèi)源性化合物的轉化過程，對生物體內(nèi)的新陳代謝起著非常重要的作用。哺乳動物的CYP450酶主要表達在肝臟和小腸。根據(jù)結構特征、底物特異性和基因同源性來分類，其中有四個CYP450基因族(CYP1、CYP2、CYP3和CYP4)承擔大量的肝臟內(nèi)外源性物質(zhì)和口服藥物的代謝作用，與化學物質(zhì)致癌關系比較密切。
CYP450家族中含量最多、最重要的是CYP3A酶。CYP3A家族成員一方面參與了AFB1的代謝活化，生成具有DNA結合活性的活性代謝產(chǎn)物AFBO,同時又參與了AFB1的I相解讀，生成無遺傳毒性的代謝產(chǎn)物AFQ1。CYP3A4和CYP3A5是CYP3A家族中兩個主要成員。以往的研究發(fā)現(xiàn)， CYP3A5的基因多態(tài)性可影響蛋白表達水平和氧化活性，可能與肝癌的發(fā)生相關。
但一直以來研究人員都認為CYP3A5并未直接影響癌癥的進程。在當前的文章中，研究人員對這一觀點提出了挑戰(zhàn)，證實在許多肝細胞癌中CYP3A5下調(diào)，其發(fā)揮了重要的腫瘤抑制因子作用來對抗惡性表型。研究人員發(fā)現(xiàn)在檢測的多組人類肝細胞癌中CYP3A5下調(diào)。且CYP3A5水平下降與更積極的血管侵襲、分化不良、治療后疾病復發(fā)時間縮短以及患者較差的總生存率相關聯(lián)。
進一步的機制研究證實，在體內(nèi)外CYP3A5通過抑制AKT信號過表達限制了MMP2/9的功能，阻止了肝細胞癌的遷移和侵襲。在CYP3A5過表達的肝癌細胞中AKT Ser473位點磷酸化受到抑制，mTORC2而非Rictor/mTOR復合物形成是這一事件的必要條件。研究人員發(fā)現(xiàn)，CYP3A5誘導ROS累積是mTORC2活性的關鍵上游調(diào)控因子，這與大多數(shù)轉移能力下降的臨床肝癌樣本中谷胱甘肽(GSH)氧化還原活性下降這一結果相一致。
這些研究結果確定了CYP3A5是肝癌發(fā)病及轉移的一個抑制因子，并為我們提供了一個有潛力的預后標記物。
1.恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片：解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價： ￥5569用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥28臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價： ￥13用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥等。
健客價： ￥43.5臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。
健客價： ￥39臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價： ￥9.9臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價： ￥16臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)。
健客價： ￥26臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價： ￥18用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥35用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價： ￥14用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥42臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價： ￥18.5用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價： ￥251.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價： ￥188適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制癥狀，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價： ￥121
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥26用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥23補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價： ￥98補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價： ￥134補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價： ￥210補五臟虛勞;抗衰老;抑制腫瘤。
健客價： ￥580
健客－國家藥監(jiān)局認證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴的智慧健康服務平臺