他們?cè)趪H上首次發(fā)現(xiàn)炎癥經(jīng)肝纖維化病程致癌的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子及其調(diào)控機(jī)制,開辟了肝癌防治的新途徑;他們研制出我國第一個(gè)以單克隆抗體為基礎(chǔ)的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的肝癌檢測(cè)診斷試劑盒,獲批進(jìn)入國內(nèi)外市場(chǎng),有效提高診斷準(zhǔn)確率;他們?cè)谌蝽敿?jí)醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表高水平論文181篇,多次受邀在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上作報(bào)告,頻頻發(fā)出“中國聲音”。
短短6年時(shí)間里,在肝癌研究領(lǐng)域高歌猛進(jìn)、取得如此驕人“戰(zhàn)績”的不是別人,正是中國工程院院士、國家肝癌科學(xué)中心主任王紅陽教授領(lǐng)銜的第二軍醫(yī)大學(xué)“炎癥促進(jìn)細(xì)胞癌變的分子調(diào)控”創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)。
搶占肝癌研究制高點(diǎn)
今年4月,美國費(fèi)城,賓夕法尼亞會(huì)議中心,燈光璀璨,專家云集。世界上創(chuàng)立最早、規(guī)模最大的美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)第106屆年會(huì)在此召開。
作為大會(huì)邀請(qǐng)的肝病領(lǐng)域唯一女專家,王紅陽作了《肝癌異質(zhì)性與個(gè)性化診療》的特邀報(bào)告,簡(jiǎn)明扼要地介紹了她的團(tuán)隊(duì)在肝癌防治方面的創(chuàng)新性、系統(tǒng)性、集成化的研究成果。她憑借扎實(shí)的學(xué)術(shù)功底、一口流利的英語和東方女性的典雅,贏得了現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)久不息的掌聲,并引發(fā)了熱烈的討論,最終促成兩個(gè)國際合作項(xiàng)目的簽訂。
王紅陽的報(bào)告雖說只有短短的30分鐘,但為了能登上癌癥研究的最高學(xué)術(shù)殿堂,她和自己的團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備了6年甚至更長時(shí)間。早在第二軍醫(yī)大學(xué)讀本科的時(shí)候,王紅陽就被“中國肝膽外科之父”吳孟超等三人研究小組“要把肝病大國的帽子扔到太平洋去”的豪情壯志激勵(lì)著,誓言未來肝病研究領(lǐng)域必須要有中國的一席之地。
時(shí)間的年輪回?fù)艿?009年。一份題為《“炎癥促進(jìn)細(xì)胞癌變的分子調(diào)控”創(chuàng)新研究群體科學(xué)基金申請(qǐng)書》出現(xiàn)在該校領(lǐng)導(dǎo)的辦公桌前,申請(qǐng)人的名單中包括:生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)專家王紅陽教授,微生物學(xué)專家戚中田教授,流行病學(xué)曹廣文教授,消化病學(xué)謝渭芬教授以及肝膽外科學(xué)沈鋒教授、周偉平教授和病理學(xué)叢文銘教授等。
是什么讓這么一支陣容龐大、實(shí)力強(qiáng)勁的隊(duì)伍集結(jié)在一起?王紅陽用“同心筑夢(mèng)、力克肝癌”八個(gè)字揭示了謎底,“無論是長期合作過的專家還是新加入的青年人,沒提任何條件、任何要求”。
資料顯示,我國是全球肝癌發(fā)病率最高和病死數(shù)最多的國家,肝癌患者約占全球的55%。目前研究確認(rèn), 原發(fā)性肝癌與肝炎病毒感染密切相關(guān),我國80%以上的肝癌患者都有持續(xù)的乙型肝炎病毒感染史。經(jīng)過幾代人的努力,總體而言,我國肝癌的診治技術(shù)發(fā)展得很快,尤其是外科手術(shù)水平已走在各國前列。在王紅陽帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)看來,要想降伏肝癌這個(gè)“病魔”,光靠外科手術(shù)仍解決不了肝癌的根本問題,難有找到破解肝炎病毒致癌機(jī)理,肝癌發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的分子機(jī)制的“密鑰”,才能讓更多患者免遭痛苦。
在這方面,王紅陽的團(tuán)隊(duì)之前已有成功的啟示。他們先發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒X蛋白誘導(dǎo)致癌的機(jī)理,進(jìn)而在千余例手術(shù)后病人中驗(yàn)證了乙肝病毒感染嚴(yán)重影響病人的術(shù)后存活和腫瘤復(fù)發(fā),并在此基礎(chǔ)上達(dá)成專家共識(shí)并修改了以往的治療方案,這大大延長了肝癌患者術(shù)后生存期。
“中國是肝癌患者大國,更應(yīng)該是一個(gè)肝癌研究強(qiáng)國”,團(tuán)隊(duì)中的每位成員都清醒地認(rèn)識(shí)到自身研究的現(xiàn)實(shí)意義和艱巨任務(wù),“隨著國家科技政策利好消息越來越多,我們有能力、有信心搶占國際肝癌研究的制高點(diǎn),為肝病患者送去更多的福音”。
打破 “盲人摸象”的研究生態(tài)
“肝癌防治的關(guān)鍵,在于知其然,更要知其所以然。癌細(xì)胞好比是一頭‘大象’。過去大家只看到了它的鼻頭、象尾,沒有看到這頭‘大象’的全貌。”
在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上,王紅陽表示自己的團(tuán)隊(duì)將打破過去“盲人摸象”“各自為戰(zhàn)”的肝癌研究生態(tài),在整合力量的基礎(chǔ)上,通過共享儀器設(shè)備、信息樣本資源,互通有無,形成一個(gè)環(huán)環(huán)相扣、首尾呼應(yīng)的“包圍圈”,死死地將肝病的炎—癌轉(zhuǎn)化過程圈起來研究。
此后,上海長海路、鳳陽路、黑山路上掛有“第二軍醫(yī)大學(xué)”“炎癥—癌癥”等字樣的實(shí)驗(yàn)室里常常徹夜燈火通明,王紅陽及其團(tuán)隊(duì)以汗水為墨、數(shù)據(jù)為筆,與基因?qū)υ?,默默地書寫了一?xiàng)項(xiàng)科研成果的“出生證明”。
6年間,該團(tuán)隊(duì)先后發(fā)現(xiàn)一系列乙肝病毒相關(guān)肝癌的標(biāo)志物;闡述了肝癌干細(xì)胞的亞群與意義,從肝癌細(xì)胞中分離得到肝癌診斷和治療新靶標(biāo)Glypican3(GPC3)基因和miR429;發(fā)現(xiàn)糖脂代謝紊亂促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展新機(jī)制,并首次提出降糖藥二甲雙胍對(duì)肝癌的抑制作用及機(jī)制,為進(jìn)一步探索肝癌的早期預(yù)測(cè)和靶向性治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
為了讓研究有實(shí)在的“味道”,讓更多患者受益,王紅陽和她的團(tuán)隊(duì)特別注重基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合,注重科研成果的及時(shí)轉(zhuǎn)化。“采用他們肝細(xì)胞核因子4α(HNF4α)誘導(dǎo)分化治療肝癌的新方法之后,大多數(shù)患者普遍反映術(shù)后生活質(zhì)量得到明顯提高。”上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院教授李宗海信心滿滿,將繼續(xù)與王紅陽的團(tuán)隊(duì)保持協(xié)作、共同攻關(guān),努力把GPC3抗體的治療研究推向更廣的臨床,走向世界。
永不停歇的奔跑
王紅陽的辦公室在研究所大樓六層。記者一進(jìn)門,首先映入眼簾的是一幅書法作品“厚德載物”。“我喜歡這四個(gè)字,它包含博大、寬厚、務(wù)實(shí)之義。”王紅陽介紹道,“代表著一種生活態(tài)度,也是一種人生境界。”
正是在這種樂觀豁達(dá)、堅(jiān)忍不屈精神的驅(qū)使下,王紅陽和她的團(tuán)隊(duì)長期耕耘在肝癌基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化的漫長道路上。
研究遇到瓶頸甚至挫折時(shí),他們沒有放棄,而是在一起“頭腦風(fēng)暴”,虛心向前輩們求教,找出不足,相互鼓勵(lì),積極走出低谷,繼續(xù)沒日沒夜地攻關(guān)。
資金、條件等方面受限時(shí),他們沒有放棄,而是把一分錢分成兩半花,大家一起洗刷試管瓶,多人共用一臺(tái)機(jī)器直至它不能再用,只為了節(jié)省點(diǎn)經(jīng)費(fèi)。
家中成員埋怨誤解他們時(shí),他們沒有放棄,而是用一根根銀發(fā)、一道道皺紋換回沉甸甸的獎(jiǎng)杯與亮閃閃的軍功章,送給至親的人當(dāng)作“禮物”。
“雖說攻克肝癌的道路滿是荊棘。”王紅陽始終堅(jiān)信,“多栽樹、多培養(yǎng)人才就可聞見前路的芬芳。”在他們眼里,科研離不開儀器設(shè)備、場(chǎng)地、經(jīng)費(fèi)等“器物”,更離不開人才。
春播一粒粟,秋收萬顆種。該團(tuán)隊(duì)組建至今,先后有3人獲得國家自然科學(xué)杰出青年科學(xué)基金,2人被聘為“長江學(xué)者”、1人成為“973”首席科學(xué)家,承擔(dān)國家和省部級(jí)各項(xiàng)科研任務(wù)幾十項(xiàng),所獲支持經(jīng)費(fèi)多達(dá)數(shù)千萬元,以團(tuán)隊(duì)成員為主體的生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究室被記集體功一次,而王紅陽并不滿足于此。“有那么多的病人等著去救治,有那么多的難題等著去攻克,有那么多的挑戰(zhàn)等著去迎接。”她說,“我們甘愿在肝癌防治這條路上永不停歇地奔跑下去。”
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥25適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制癥狀,并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià): ¥121
本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?
健客價(jià): ¥72用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥85用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥60清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對(duì)于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià): ¥138用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥50用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥46清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià): ¥42免疫增強(qiáng)藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥55破瘀散結(jié),解郁通絡(luò)。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結(jié)證,癥見右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價(jià): ¥218補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥39用于原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥1280行氣化瘀,清熱解毒。本品為原發(fā)性肝癌輔助治療藥,適用于原發(fā)性肝癌Ⅱ期氣滯血瘀證患者,合并肝動(dòng)脈插管化療,可提高有效率和緩解腹脹、乏力等癥狀。
健客價(jià): ¥60抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥159具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎,肝硬化,肝癌。
健客價(jià): ¥57具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎,肝硬化,肝癌。
健客價(jià): ¥42