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復旦等揭開乙肝病毒體內(nèi)生活方式 乙肝難愈原因找到了

2016-02-27 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:乙肝病毒是嚴重影響人類健康的病原體,它是造成慢性乙肝的元兇。世界衛(wèi)生組織2015年的研究估計,全球約有2.4億慢性乙肝患者,大多分布在低收入、中等收入國家。

  復旦大學上海醫(yī)學院醫(yī)學分子病毒學重點實驗室袁正宏課題組、市公共衛(wèi)生臨床中心科研人員等合力攻關(guān),通過長期研究,揭示了乙肝長期遷延不愈的根本原因,同時監(jiān)測到慢性乙肝抗病毒治療后cccDNA清除情況。相關(guān)研究在線發(fā)表在國際期刊上。

  乙肝病毒是嚴重影響人類健康的病原體,它是造成慢性乙肝的元兇。世界衛(wèi)生組織2015年的研究估計,全球約有2.4億慢性乙肝患者,大多分布在低收入、中等收入國家。每年約有65萬人死于慢性乙肝感染所致的肝衰竭肝硬化、肝細胞癌。我國現(xiàn)有慢性乙肝感染者9300萬人,在肝硬化、肝細胞癌患者中,由乙肝病毒引起的比例分別高達60%、80%。隨著我國乙肝疫苗接種的推行,嬰幼兒乙肝陽性率大幅降低。但對其他感染病毒者,仍缺乏徹底治愈方法,為家庭造成沉重的經(jīng)濟和健康負擔。

  論文第一作者、市公衛(wèi)中心科學研究部博士張小楠介紹,大量臨床與基礎研究表明,慢性乙肝長期遷延不愈,根本原因在于乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA(簡稱cccDNA)在肝內(nèi)長期存在,繼而導致病毒表面抗原血癥。由于cccDNA在患者體內(nèi)水平極低,傳統(tǒng)的分子生物學方法不僅檢測困難,而且無法顯示其組織內(nèi)的分布特點。

  在袁正宏指導下,張小楠在bDNA信號擴增技術(shù)基礎上二次開發(fā),成功建立了一種能在組織水平顯示cccDNA分布的原位雜交技術(shù)。該技術(shù)同時可顯示乙肝病毒的其他復制中間體。研究組將原位雜交、乙肝病毒主要抗原的免疫組織化學染色結(jié)合,獲得了病毒核酸與蛋白質(zhì)的綜合圖像。令人意外的是,乙肝病毒抗原與核酸在單細胞水平均呈現(xiàn)驚人的“馬賽克狀”分布,即病毒的cccDNA。研究進一步證實,經(jīng)過1年以上抗病毒治療的患者,肝細胞內(nèi)仍存在乙肝病毒cccDNA。

  研究組于是提出:在單細胞水平乙肝病毒存在“抗原富集期”“DNA富集期”和“潛伏期”的三階段假說,推測患者體內(nèi)肝細胞生理水平、病毒復制活躍度的變化可以導致三個階段的相互轉(zhuǎn)換。這一假說在單細胞水平描述了病毒生活周期的復雜變化模式,為進一步針對患者不同病情設計清除乙肝病毒cccDNA提供理論基礎。

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