近日，鼓樓醫(yī)院為一名患者進行了“基于人源性hiHep細胞的新型生物人工肝支持系統(tǒng)”手術(shù)，這在國內(nèi)尚屬首例。過去，由于生物人工肝需要大量有功能的肝細胞，限于技術(shù)等因素，國際上常用的細胞還是異種細胞，臨床上多使用豬肝細胞。而利用該技術(shù)，可獲得來自于病人自身的hiHep 細胞，在細胞移植時可避免免疫排斥反應。并且因為是人源性，也更容易被患者接受。

　　患乙肝40年，肝臟功能衰竭

　　61歲的鐘阿姨，有40多年的乙肝，曾經(jīng)多次出現(xiàn)尿黃、皮膚黃、眼睛黃，每次均采用藥物進行保肝治療，好轉(zhuǎn)后停藥。

　　7年前，鐘阿姨檢查出肝硬化；在去年9月，她在吃硬質(zhì)食物后，發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血，出血800毫升，隨后鼓樓醫(yī)院手術(shù)后緩解。但是到了去年12月，鐘阿姨病情惡化，診斷為肝功能衰竭，經(jīng)各種內(nèi)科治療后效果不理想，生命垂危。和患者家屬全面細致溝通后，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院普外科學科帶頭人丁義濤教授、普外科副主任施曉雷教授、普外科吳亞夫教授決定采用鼓樓醫(yī)院自主研發(fā)的“基于人源性hiHep細胞的新型生物人工肝支持系統(tǒng)”對患者進行治療。

　　使用“體外人工小肝臟”，替代肝臟保命

　　提到生物人工肝，很多人不太陌生。生物人工肝支持系統(tǒng)，是通過一個體外的生物裝置，清除各種有害物質(zhì)，補充必需物質(zhì)。“簡單說就是一個體外人工小肝臟，短期替代肝臟。”丁義濤教授介紹說，重癥肝病的內(nèi)科治療手段有限，死亡率高達75%，肝移植是治療肝功能衰竭最有效的方法，但由于供體器官短缺等原因，僅少數(shù)患者能及時接受肝移植，大部分患者在等待中死亡。“生物人工肝支持系統(tǒng)，為肝細胞再生及肝功能恢復創(chuàng)造條件，使得這部分病人能等待機會進行肝移植。”

　　1998年起，丁義濤教授團隊在多項國家及省級重點項目的支持下，致力于生物人工肝的研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化工作，先后完成了第一代、第二代生物人工肝的研發(fā)。而采用人源性hiHep細胞作為生物反應器中的種子細胞，是第三代生物人工肝。

　　脂肪組織中提取細胞，變?yōu)?ldquo;肝樣細胞”

　　最新一代生物人工肝和此前的兩代相比，有哪些先進之處呢？記者了解到，最大的變化就是異種細胞變同種細胞。

　　由于生物人工肝需要大量有功能的肝細胞，限于技術(shù)等因素，國際上常用的細胞還是異種細胞，“大多數(shù)情況下，采用的是豬肝。”專家透露說，這也限制了生物人工肝在臨床上的廣泛應用。

　　“生物人工肝領(lǐng)域最大的難題，就是人源性有功能肝細胞的研究和開發(fā)。”普外科副主任施曉雷教授介紹說，2011年起，丁義濤教授帶領(lǐng)的團隊，和中國科學院上海生命科學院生化細胞研究所合作，在現(xiàn)有生物人工肝研發(fā)的基礎(chǔ)上，對種子細胞進行了改進，采用人源性hiHep細胞作為生物反應器中的種子細胞。

　　丁義濤教授團隊從一個健康人的脂肪組織當中提取了細胞，經(jīng)過基因重組等一系列的工序，變成hiHep細胞，hiHep細胞表達肝臟基因，并具有肝細胞的許多功能，包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運等。由于細胞是人源性的，在細胞移植時可避免免疫排斥反應。也更容易被患者接受。

　　在治療當中，將患者的血液從股動脈抽出后，將血液中的紅細胞直接回輸患者體內(nèi)，血漿繼續(xù)進入血漿成分交換柱。在這里，血漿與反應器里的細胞培養(yǎng)液通過半透膜發(fā)生物質(zhì)交換。在這一物質(zhì)交換過程中，患者血漿里的有毒物質(zhì)被清除，同時，hiHep細胞合成的一些小分子（白蛋白，凝血因子等）會經(jīng)過半透膜補充至患者血漿中，最終回輸至患者體內(nèi)。這一過程，就是采用人工肝支持裝置替代患者肝臟的功能。

　　在經(jīng)過生物人工肝治療后，鐘阿姨的生化指標、肝功能和凝血指標逐漸好轉(zhuǎn)，食欲和體力也漸漸恢復，度過了危險期。這標志著我國首次自行研發(fā)成功人源性細胞構(gòu)建的生物人工肝，在臨床上應用獲得成功。