近日，《肝病學(xué)雜志》（Journal of Hepatology）在線發(fā)表了中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所應(yīng)浩研究組有關(guān)非酒精性脂肪肝疾病致病機(jī)制的最新研究成果。

　　非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是一種肝內(nèi)貯積的甘油三酯含量超過(guò)肝臟重量的5%、但無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床綜合征。其病變主體在肝小葉，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征。NAFLD后期會(huì)由于血脂紊亂、胰島素抵抗等引發(fā)心腦血管疾病，并引起肝硬化，甚至發(fā)展成為肝癌，嚴(yán)重威脅患者健康及生存質(zhì)量。近年來(lái)，NAFLD發(fā)病率在我國(guó)及世界范圍內(nèi)不斷攀升，已經(jīng)引起了世界各國(guó)臨床工作者及研究者的廣泛關(guān)注，但是有關(guān)NAFLD發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

　　應(yīng)浩研究員指導(dǎo)的博士生宋宜云等發(fā)現(xiàn)，配體依賴(lài)的轉(zhuǎn)錄輔助因子LCOR在非酒精性脂肪肝病人的肝臟中、遺傳性肥胖小鼠（ob/ob小鼠）和飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠肝臟中表達(dá)下調(diào)。研究表明，LCOR可作為甲狀腺激素受體（TR）的一種新的轉(zhuǎn)錄輔助抑制因子，抑制TR的轉(zhuǎn)錄活性，降低TR所調(diào)控的脂質(zhì)生成靶基因的表達(dá)。LCOR的這種抑制作用是通過(guò)與甾體激素受體輔助激活因子SRC1/3競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合TR并減少招募到TR靶基因啟動(dòng)子區(qū)的SRC1/3來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在肥胖小鼠肝臟中過(guò)表達(dá)LCOR可以顯著降低小鼠肝臟中的甘油三酯的含量，改善肝臟脂肪紊亂狀況。

　　該研究不僅發(fā)現(xiàn)了LCOR作為T(mén)R轉(zhuǎn)錄輔助因子的新的作用機(jī)制，還揭示了LCOR在脂質(zhì)代謝中的重要生理功能，促進(jìn)了人們對(duì)NAFLD的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。更重要的是，該研究還為NAFLD的治療找到了新的潛在靶標(biāo)，對(duì)治療NAFLD具有現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。

　　該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中科院“百人計(jì)劃”、上海市科委的資助。