最新研究發(fā)現(xiàn)一種分子結(jié)構(gòu)為抑制丙肝病毒復(fù)制的藥物研發(fā)提供了詳細(xì)的藍(lán)圖,丙肝病毒復(fù)制是通過劫持人類細(xì)胞機器進行病毒粒子復(fù)制。研究結(jié)果發(fā)表在本周的Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。
找到阻止這個過程的方法能夠有效地治療丙肝的病毒性感染,但是目前還沒有相應(yīng)的疫苗。至今為止,科學(xué)家還未發(fā)現(xiàn)抑制化合物可直接作用于病毒的RNA——有機體的全部遺傳物質(zhì)。
Thomas Hermann說,是缺乏抑制劑如何鎖定病毒基因組目標(biāo)的具體信息阻礙了更好的藥物研發(fā)。領(lǐng)導(dǎo)著這個研究團隊的Thomas Hermann是圣地亞哥化學(xué)和生物化學(xué)的副教授,這個研究團隊還包括圣地亞哥州立大學(xué)的研究人員。該研究團隊描述了一種分子的結(jié)構(gòu),這種分子可誘導(dǎo)病毒RNA打開它鉸鏈狀結(jié)構(gòu)的部分,將抑制劑納入其中,從而阻斷丙肝病毒復(fù)制的能力。
這種分子來自于一類被稱為苯并咪唑用來阻止人類感染細(xì)胞的病毒蛋白質(zhì)生成的化合物。該分子原子水平的三維結(jié)構(gòu)通過X射線晶體學(xué)的方法確定,X射線晶體學(xué)是一種繪制晶體內(nèi)原子排列的方法,通過X射線照射晶體引發(fā)光束的傳播。光束的角度和亮度使得科研人員計算出病毒RNA-抑制劑復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。
Hermann說,“這個結(jié)構(gòu)可指導(dǎo)設(shè)計出更好的藥物候選,并且改善已知的苯并咪唑抑制劑。同時,該晶體結(jié)構(gòu)證明了丙肝病毒RNA中的抑制劑的結(jié)合袋與蛋白質(zhì)中的藥物結(jié)合袋相似。這對打破RNA靶標(biāo)和傳統(tǒng)的蛋白靶標(biāo)不同,用小分子抑制劑的藥物治療方法很難到達RNA的觀念非常重要。