NEJM：RNA干擾療法凸顯驚人潛力

2015-12-29 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要： RNA 干擾（RNAi）這一基因沉默技術(shù)一直未能顯示它在治療疾病中潛力。而現(xiàn)在一個(gè) RNAi 相關(guān)成果贏得了研究者們的贊美。一項(xiàng)新研究證實(shí)，這種方法可以顯著且安全地降低一種罕見肝病致病蛋白的水平。

　　有如一個(gè)有前景的新棒球手還未在大聯(lián)賽中證實(shí)他的實(shí)力一樣， RNA 干擾（RNAi）這一基因沉默技術(shù)一直未能顯示它在治療疾病中潛力。而現(xiàn)在一個(gè) RNAi 相關(guān)成果贏得了研究者們的贊美。一項(xiàng)新研究證實(shí)，這種方法可以顯著且安全地降低一種罕見肝病致病蛋白的水平。研究結(jié)果發(fā)表在8月29日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

　　我們的細(xì)胞依賴于 RNAi ，利用諸如micro RNAs 和小干擾 RNAs （siRNAs）等微小 RNA 分子來下調(diào)特定基因的活性。盡管研究人員在20世紀(jì)90年代才發(fā)現(xiàn)這一過程，他們已經(jīng)開展了數(shù)十項(xiàng)臨床試驗(yàn)來評估給患者注入這些小 RNAs 是否能對抗從肺感染、肝癌到老年性黃斑退化癥等許多的疾病。斯坦福大學(xué)核酸生物學(xué)家Mark Kay 說，盡管一些結(jié)果顯示前景，然而目前仍不清楚 RNAi 的有效劑量是否也是安全的。

　　在這項(xiàng)新研究中，de Santo Antonio 醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家 Teresa Coelho 和同事們在轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（transthyretin amyloidosis）患者體內(nèi)檢測了 RNAi 。轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性是由于肝細(xì)胞泵出過量轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin）而引起的一種致命遺傳疾病。通常情況下，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白參與體內(nèi)甲狀腺素的運(yùn)輸和維生素A的代謝，但額外的蛋白質(zhì)會(huì)在神經(jīng)、心臟和身體其他部位發(fā)生累積。盡管肝移植能夠延長某些患者的生命，這一疾病仍然無法治愈。

　　研究人員給24名轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者注入了一種 siRNA ，這種 siRNA 可以抑制細(xì)胞生成轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白。由于 RNA 破壞酶在我們細(xì)胞之間的空間徘徊，研究人員將這些 siRNAs 裝入到了稱作為脂質(zhì)納米顆粒的微小脂滴中。對照組患者輸入的是生理鹽水。利用一種健康受試者，研究人員還測試了一種略有不同的、攜帶相同 siRNA 的脂質(zhì)納米顆粒.

　　在轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者組， siRNA 治療7天后將轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的水平降低了38%。接受另一種脂質(zhì)納米顆粒的健康者顯示轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的水平大幅度下降，平均高達(dá) 87%。這些結(jié)果表明肝細(xì)胞吸收了脂質(zhì)納米顆粒，里面的 siRNAs 抑制了轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的產(chǎn)量。雖然研究人員還不能確定 siRNA 是否減慢了疾病的進(jìn)程， Coelho 認(rèn)為這確實(shí)導(dǎo)致了轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的顯著減少。他們將在一項(xiàng)長達(dá)15個(gè)月，在美國、歐洲和南美開展的隨訪研究中對此進(jìn)行檢測。

　　Coelho 說，一些患者出現(xiàn)了過敏癥樣反應(yīng)，有諸如臉紅和胸悶等癥狀。但如果停止給予納米顆粒，在以減慢的速度恢復(fù)通暢這些問題就會(huì)消失。Kay 說：“這項(xiàng)研究明確地表明，你可以利用 RNAi 治療在人體中有力地減少蛋白質(zhì)。”“這為藥用 RNAi 開啟了大門，”加州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心分子生物學(xué)家David Corey補(bǔ)充說。杜瓦迪市（Duarte）希望之城（City of Hope）的分子遺傳學(xué)家John Rossi 說， siRNAi 治療還能夠?qū)ζ渌母尾∑鹱饔?。但他也?jǐn)慎地指出：“由于脂質(zhì)載體主要靶向肝臟，我不能明確非肝臟疾病是否能夠以相似的方式進(jìn)行治療。

　　Kay 說，控制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性等疾病可能還需要在數(shù)年的時(shí)間里接受多次治療，因此研究人員還需要闡明這種 siRNA 和脂質(zhì)納米顆粒組合是否是長期安全的。

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