中藥“留美”已非單純的市場行為，有時也不得不承載著為中醫(yī)藥正名的特殊政治使命。

　　“花錢攢經(jīng)驗”

　　想讓擁有最嚴格藥品審批制度的美國人接受并且把中藥當(dāng)藥吃，需要多久？以下幾個數(shù)據(jù)可供參考：

　　從扶正化瘀的美國臨床試驗主要研究者，加州大學(xué)圣地亞哥分校的Hassanein教授嘗試拼寫藥名開始，到最終讀出漢語拼音“fuzhenghuayu”，花了9個小時。

　　從2006年12月美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局的英文簡稱）批準扶正化瘀開展二期臨床試驗，到2013年11月試驗完成，用了6年11個月。

　　從1996年國家科委（科技部前身）提出“敲開FDA大門”，到目前中國還沒有一個中藥通過FDA的新藥認證而進入美國市場，歷時17年。

　　正是在這樣的背景下，2013年11月11日，上海現(xiàn)代中醫(yī)藥股份有限公司在極具政治象征意味的北京釣魚臺國賓館高調(diào)召開發(fā)布會，通報其產(chǎn)品扶正化瘀的二期臨床結(jié)果，一時院士、官員云集。

　　所謂臨床試驗是指在人體進行的藥物系統(tǒng)性研究，以確定試驗藥物的療效與安全性。FDA一期臨床試驗為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價；二期為治療作用初步評價；三期則為治療作用的確證階段。

　　盡管二期臨床只是小范圍的研究試驗，但扶正化瘀已被樂觀者期許為“有望第一個登陸美國市場治療肝病的復(fù)方中藥”。

　　當(dāng)然也有潑冷水的。“到目前為止，中國還沒有一個中藥通過FDA三期臨床試驗。即便通過三期臨床，也未必能獲準上市。”中國中醫(yī)研究院首席研究員、中國工程院院士李連達告訴南方周末記者。

　　按照慣例，從FDA二期臨床到三期臨床，通過率不足25%，即便完成三期臨床，獲準進入市場的新藥僅占7%左右。在李連達看來，當(dāng)下中藥留美的前景并不樂觀，最大的價值可能是花錢攢經(jīng)驗值。

　　中藥“留美”已非單純的市場行為，有時也不得不承載著為中醫(yī)藥正名的特殊政治使命。

　　1/6000的成功率

　　每年全球向FDA提出申請的新藥多達數(shù)百個，而中國正式提出申請的中藥不超過10個。通過二期臨床試驗的，目前只有3個，其它的尚在試驗中或者已終止。

　　天士力集團旗下的復(fù)方丹參滴丸于2010年8月完成FDA二期臨床試驗，該集團副總裁孫鶴告訴南方周末記者，2013年3月，復(fù)方丹參滴丸完成FDA三期臨床試驗方案，確定960個入組三期臨床試驗的志愿者名額，隨后開始在美國、加拿大、日本建立臨床試驗中心。參與該項目研究的中國工程院院士張伯禮告訴南方周末記者，如果以進入試驗組的受試者人數(shù)計，“進程已過半”。

　　綠葉集團旗下的血脂康膠囊于2013年1月完成FDA二期臨床試驗，該公司給南方周末的最新回復(fù)稱：“三期試驗仍在籌備中。”

　　“目前扶正化瘀的三期試驗也在準備中，如果一切順利的話，完成三期試驗大約是2019年。”上?，F(xiàn)代中醫(yī)藥股份有限公司總經(jīng)理卞化石對南方周末記者說。

　　從十年前決定“留美”開始，卞化石就清楚地意識到走完三期臨床的艱難程度。當(dāng)時的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，通過FDA認證的新藥，平均開發(fā)成本是10億美元，耗時10年以上，成功的概率大約是1/6000。

　　中國的藥企真正體驗了何謂“全球最嚴格的藥品監(jiān)管機構(gòu)”。此次扶正化瘀二期臨床篩查了249個受試者，最終只有89人完成了臨床試驗。

　　“這么多美國人都給我們拿來在肝部戳了兩次，很痛，要好幾個月才能恢復(fù)，其中53%的人作為安慰劑組連藥都沒用過。”盡管此類雙盲試驗是科學(xué)評價的基本方法，上述研究者仍對FDA執(zhí)行的嚴苛程度不勝唏噓。FDA確定療效的標準是通過肝穿刺，用病理切片確定藥物在抗肝纖維化方面的療效。

　　“美國人的確講科學(xué)，但同時鼓勵創(chuàng)新。”卞化石說，肝穿刺這個“硬標準”就是企業(yè)和FDA共同商討出來的。“有時候國內(nèi)藥品評審就只有一個標準，一把尺子，尺子上面的字都看不出了，還必須用這個來衡量你是不是符合標準，這怎么可能鼓勵新藥創(chuàng)新？”卞化石問道。

　　“FDA說白了，就6個字‘安全、有效、質(zhì)量’。”國家藥監(jiān)局原副局長任德權(quán)對南方周末記者評價說，但國內(nèi)無論是監(jiān)管審批還是企業(yè)自身，都仍有不小的差距。

　　扶正化瘀的主要發(fā)明人、上海中醫(yī)藥大學(xué)副校長劉平對這6個字深有體會。他以扶正化瘀舉例，F(xiàn)DA二期臨床試驗受試者服藥時間長達一年，以驗證療效和安全性。而在國內(nèi)同類試驗通常僅持續(xù)幾周左右。

　　官方主導(dǎo)，棄歐赴美

　　按照FDA以前的要求，中藥由于成分機理不明，含量標準不一，甚至連申請新藥的資格都沒有，只能作為膳食補充劑或保健品在美國市場上銷售。

　　“直到1995年，F(xiàn)DA打破了兩個‘凡是’——凡是化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚的不受理，凡是作用機理不清楚的不受理。”任德權(quán)說，F(xiàn)DA開始轉(zhuǎn)向?qū)嶋H療效。

　　面對國內(nèi)外對于中醫(yī)藥理論的懷疑和否定，如何利用FDA的縫隙敲開美國市場的大門，成了當(dāng)時最具體的目標之一。1999年，科技部通過公開征集遴選，決定資助復(fù)方丹參滴丸、雙黃連片、桂枝茯苓丸、七葉皂甙等7個中成藥，進行現(xiàn)代化、國際化示范研究，同時鼓勵以藥品形式申請美國FDA認證。

　　時至今日，仍在公共視野里闖關(guān)FDA的僅剩下復(fù)方丹參滴丸和桂枝茯苓丸兩個。當(dāng)初未參選的血脂康和扶正化瘀后來也通過其他項目獲得了科技部的資助。

　　對于官方主導(dǎo)的“留美”計劃為何失利，業(yè)界公認有兩個原因，一是“錢不夠”，二是沒找準“競爭優(yōu)勢”。

　　上海市衛(wèi)計委副主任鄭錦對南方周末記者說，上世紀九十年代，上海一家生產(chǎn)抗癌藥的藥企也曾在FDA做過兩期臨床，后來因為資產(chǎn)重組等原因，資金中斷，放棄了進軍FDA的計劃。據(jù)悉當(dāng)時雖然各級財政都有巨額投入，但撒胡椒面式的扶持方式使得企業(yè)得到的支持并不足以走完FDA認證之路。

　　“競爭優(yōu)勢”則是交了大量學(xué)費之后，才獲得的教訓(xùn)。

　　在張伯禮院士看來，可能通過FDA認證的中藥必須具備兩種競爭優(yōu)勢：一是具有“評價金標準”的藥，比如血脂康，檢測低密度脂蛋白是客觀指標；驗證丹參滴丸的療效，F(xiàn)DA采取跑步機試驗，加大心臟的負荷，誘導(dǎo)出心肌缺血，以確定療效。而另一個優(yōu)勢是能填補西藥化學(xué)藥的空白。

　　中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會會長、中科院院士陳凱先認為，當(dāng)代人類面臨最嚴重的健康挑戰(zhàn)已從大規(guī)模傳染病轉(zhuǎn)為慢性非傳染病和其他的疾病，包括心腦血管疾病、腫瘤、代謝障礙性疾病等。這些疾病不是針對一個單獨的靶點治療就可以解決，在這些領(lǐng)域，中藥因為多靶點治療才有其優(yōu)勢。

　　對于中藥留美的方向性問題，李連達也有過質(zhì)疑。在他看來，植物藥最大的國際市場是歐盟，每年銷售額約1000億元人民幣，但中國卻放棄了歐盟市場，結(jié)果是美國未進去，歐盟又放棄了。

　　為何不敢拿“文憑”？

　　在業(yè)內(nèi)人士看來，最終推動中藥走出去的還得靠市場化手段，但目前國內(nèi)企業(yè)自身的積極性并不高。

　　2004年6月，F(xiàn)DA發(fā)布了《植物藥品產(chǎn)業(yè)指南》，客觀上已經(jīng)放松了對中藥的申請要求。

　　中藥不必提純活性成分，甚至不用鑒定出活性成分，就可以申請新藥，“現(xiàn)在國外已經(jīng)認可你的水平，只要按照考試大綱報考通過，我就給你文憑。”任德權(quán)說，現(xiàn)在的問題是，企業(yè)不敢去考。

　　任德權(quán)的一位朋友是歐盟中醫(yī)藥協(xié)會會長，近年來多次聯(lián)系幾個大型藥企，希望對方能登陸歐盟，但大多沒了下文。

　　“不敢出去因為很多中藥自身療效不過硬。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員周超凡說。作為植物藥，中藥的療效很難和化學(xué)藥相比，如果再用西藥的標準卡中藥，好多都通不過。企業(yè)擔(dān)心在國外通不過，消息傳到國內(nèi)，銷售也會受影響。

　　此外，F(xiàn)DA對中藥質(zhì)量控制尤為看重，在試驗階段多次考察中國的種植基地，了解植物不同季節(jié)、不同產(chǎn)地、耕種時間長短等因素造成的質(zhì)量不一問題，要求企業(yè)通過基因圖譜等現(xiàn)代化手段，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定。

　　周超凡曾建議幾家蟲草制劑企業(yè)，既然都進了國內(nèi)醫(yī)保，能否做詢證醫(yī)學(xué)研究，作為走出去的基礎(chǔ)，但多家企業(yè)都婉言謝絕。

　　走出去同樣要“燒錢”。扶正化瘀二期臨床僅在國外就花費7500萬元人民幣，包括申報費用、受試者招募費用、聘請第三方服務(wù)公司等。在經(jīng)費來源中各級政府的支持占50%。

　　按照慣例，扶正化瘀三期預(yù)計要花費數(shù)億元。但這家年利潤僅有數(shù)千萬元的企業(yè)對此并不擔(dān)心。

　　據(jù)加州大學(xué)圣地亞哥分校教授Hassanein推算，超過2500萬的美國人患有慢性肝病，每年有超過50萬人住院治療肝硬化并發(fā)癥，肝癌新發(fā)病例也超過2萬。

　　目前FDA尚未批準任何治療肝硬化的藥物，這意味著一旦有藥品獲批，就能創(chuàng)造出百億美元的收益。

　　“登陸美國的過程中，我們感受到了市場化帶來的機會。”卞化石說。