乙型肝炎（乙肝）對我們來說并不陌生。長久以來，由于其傳染性和難治愈性，乙肝一直被人們稱為“沉默的殺手”。亞太地區(qū)乙肝病毒攜帶者占了世界總感染人數(shù)的75％，而中國則是亞太地區(qū)乙肝病毒感染的重災(zāi)區(qū)。世界衛(wèi)生組織（WHO）的最新研究顯示，中國約有9000萬乙肝病毒攜帶者，幾乎占了全國人口的7％。乙肝治療一直是醫(yī)學(xué)界難題：一方面現(xiàn)有乙肝病毒感染人群總數(shù)居高不下，另一方面仍然不斷有新生兒通過母體感染乙肝病毒①。在疫情控制日益嚴(yán)峻的情況下，目前乙肝抗病毒治療方案的效果卻差強人意。

　　為尋求未來乙肝病毒藥物研發(fā)新方向，賽諾菲亞太研發(fā)總部和武漢協(xié)和醫(yī)院近期聯(lián)合舉辦了第一屆乙肝病毒研討會，匯聚了多名全球頂尖專家。此次研討會匯集多方智慧，對乙肝病毒與肝癌之間的分子聯(lián)系進(jìn)行了深入探討，總結(jié)了乙肝與肝癌治療領(lǐng)域的各項挑戰(zhàn)，致力加速乙肝治療的創(chuàng)新步伐。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院感染病科主任、感染性疾病與免疫研究所所長楊東亮教授主持了本次研討會。

　　現(xiàn)有的核苷類抗病毒藥物缺乏徹底清除病毒的效能，很多患者在療程結(jié)束之后不久常常舊病復(fù)發(fā)。另有專家指出，只有大約30%的慢性乙肝患者對現(xiàn)有干擾素類治療藥物產(chǎn)生反應(yīng)，而干擾素類治療藥物又常有明顯的藥物副作用②。究其原因有二，一是乙肝病毒具有相對封閉頑固的基因載體難以徹底消除；二是感染的患者自身缺乏抗病毒的免疫力。針對這兩點，徹底清除乙肝病毒致病基因cccDNA和重新激活對抗乙肝病毒入侵的免疫機制成為了乙肝治療的新趨勢和此次研討會的重點。研討會上各路專家還就乙肝治療的最新研究成果進(jìn)行了分享討論，其中包括治療性疫苗（therapeutic vaccine），小干擾性RNA（siRNA）和具有特異性DNA 修剪功能的CRISPR/Cas9。

　　治療性疫苗（therapeutic vaccine）和傳統(tǒng)疫苗不同，傳統(tǒng)疫苗接種對于健康人群起到預(yù)防的作用；而治療性疫苗則是針對已經(jīng)感染乙肝病毒的人群，起到重新激活特異性免疫功能的作用。治療性疫苗非新型藥物，也曾在乙肝治療中應(yīng)用過，但之前的效果不夠顯著③。然而近期，科學(xué)家反復(fù)研究了藥物失敗的原因，并獲得了新的突破。

　　siRNA用以破壞乙肝病毒的RNA及提高患者自身免疫力。siRNA作為RNA干預(yù)性治療法(RNAi)的一種，可以用來針對乙肝病毒的RNA起到專一性干預(yù)作用。乙肝病毒RNA除負(fù)責(zé)自身復(fù)制外，還編碼生產(chǎn)大量的病毒蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)擾亂病人的自身免疫系統(tǒng)導(dǎo)致其不能抵抗病毒。而與現(xiàn)有的治療方案有著根本不同的是，siRNA技術(shù)有希望降解病毒RNA，阻擋病毒的復(fù)制。同時給患者的免疫系統(tǒng)一個更新的機會來清除病毒和感染的細(xì)胞，以對病情進(jìn)行有效控制。目前，實施此項技術(shù)的主要技術(shù)障礙在于如何特異并有效地把siRNA運送到病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。

　　CRISPR/Cas9則是通過降解乙肝病毒的DNA來徹底根除病毒。作為分子生物學(xué)治療領(lǐng)域的生力軍，CRISPR/Cas9可以進(jìn)入細(xì)胞并降解乙肝病毒產(chǎn)生的cccDNA，進(jìn)而完全改寫病毒的基因序列。同樣，實施此項技術(shù)的瓶頸在于如何有效地把CRISPR/Cas9運送到病毒感染的細(xì)胞內(nèi)， 同時不引起副作用。

　　賽諾菲作為一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥健康企業(yè)，始終致力于通過開放式的研發(fā)模式，積極將最新研究成果用于新藥研發(fā)。而攻克乙肝病毒是賽諾菲始終秉持的使命。賽諾菲全球副總裁、亞太研發(fā)總部總裁江寧軍博士說道，“一直以來，抗乙肝病毒藥物都是賽諾菲中國研發(fā)團(tuán)隊乃至全球團(tuán)隊的研發(fā)重點之一。此次研討會將幫助我們朝著共同的目標(biāo)一起努力，攜手研發(fā)出更高效的乙肝治療方案，以幫助提升乙肝患者的生活質(zhì)量，為其帶來根除疾病的新希望。”通過和國內(nèi)在此領(lǐng)域領(lǐng)先的學(xué)術(shù)機構(gòu)以及研究實驗室建立合作，賽諾菲正在積極研發(fā)多種候選藥物，以推進(jìn)國內(nèi)的創(chuàng)新成果，為乙肝患者帶來有效的治療方案。

　　2013年，以賽諾菲中國團(tuán)隊領(lǐng)銜的研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，樂沙定作為全球首個獲批的肝癌化療藥物在中國上市，為肝癌高發(fā)的中國及亞洲患者提供了創(chuàng)新的解決方案。隨著2014年賽諾菲亞太研發(fā)總部的成立，賽諾菲在亞太地區(qū)間的研發(fā)合作更為緊密。迄今為止，賽諾菲亞太研發(fā)總部在亞太地區(qū)已建立了超過70個合作聯(lián)盟。在中國，賽諾菲已經(jīng)與復(fù)旦大學(xué)和上海巴斯德研究所合作開展乙肝病毒創(chuàng)新藥物的研發(fā)。在亞太地區(qū)，分別與東京大學(xué)和首爾峨山醫(yī)院協(xié)力研究肝癌治療藥物。