非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切［1］。隨著人們生活習慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD發(fā)病率不斷上升，發(fā)病年齡有低齡化趨勢，并且部分患者可進展到終末期肝病，因而日益受到醫(yī)學界關(guān)注。目前，對非酒精性脂肪肝的治療，西醫(yī)尚無療效顯著的藥物，主要運用調(diào)節(jié)血脂的藥物作為輔助治療。而中醫(yī)藥治療本病有其獨到的優(yōu)勢，近年來在理論研究和臨床研究方面取得了豐碩成果，現(xiàn)就近年來非酒精性脂肪肝的中醫(yī)治療綜述如下。

　　臨床治療研究

　　1.煎劑辨證治療

　　楊欽河等［2］指出非酒精性脂肪肝早期以肝郁脾虛為主要病機，治宜疏肝健脾為主，同時要注意祛除致病因素、治療原發(fā)疾病，代表方如逍遙散、柴胡疏肝散、四逆散；中期主要表現(xiàn)為痰濕內(nèi)阻或濕熱蘊結(jié)，主以祛濕化痰清熱之法，阻斷病勢，代表方如二陳湯、溫膽湯、茵陳蒿湯、龍膽瀉肝湯、甘露消毒丹等；晚期痰瘀互結(jié)證候突出，并常兼見正氣不足之證，以化痰散結(jié)活血通絡法治療為主，同時扶正之劑不可或缺。提出疏肝健脾法應貫穿其治療的始終，代表方如溫膽湯、膈下逐瘀湯、血府逐瘀湯等。王亞平等［3］運用益肝降脂方（組成：瓜蔞30g，姜黃15g，郁金10g，水蛭9g，白芥子12g，茵陳30g，制大黃20g，柴胡9g。加減：合并氣虛加生黃芪、黨參，肝腎陰虛加首烏、黃精，脾胃虛弱加焦白術(shù)、白茯苓，大便秘結(jié)加生大黃或蘆薈，轉(zhuǎn)氨酶異常升高加垂盆草、龍膽草、六月雪，肝脾腫大加生牡蠣、莪術(shù)等）治療痰瘀互結(jié)型非酒精性脂肪肝64例，結(jié)果臨床治愈18例，顯效23例，有效16例，總有效率89.06%，治療后血脂、體重明顯下降（P＜0.01）。提示益肝降脂方對非酒精性脂肪肝有良好療效。嚴付紅［4］運用清肝降脂湯（組成：虎杖20g，垂盆草20g，丹參20g，赤芍20g，山楂30g，澤瀉20g，郁金10g，青皮10g，甘草10g，每日1劑，水煎分2次服）治療非酒精性脂肪肝50例，對照組25例用護肝片治療，每次4片，每日3次。均3個月為1個療程。結(jié)果，治療組改善臨床癥狀、肝功能、降血脂等均優(yōu)于對照組，治療組總有效率88.0%，對照組64.0%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。說明清肝降脂湯治療NASH有明顯效果。張加軍等［5］運用散瘀化濁湯（組成：柴胡、郁金、茵陳、萊菔子、黃連、澤瀉、草決明、夏枯草、丹參、生山楂、澤蘭、白術(shù)、白蔻仁、制首烏、桑椹子、青皮、黨參、黃精、當歸、白芍等）治療非酒精性脂肪肝60例，另設對照組60例服肝得健膠囊，3個月為1療程，服藥期間停用其他中西藥物。結(jié)果：兩組總有效率分別為93.3%、53.3%,治療組肝功明顯改善，血脂含量下降，肥胖者體重得到有效控制與減輕，聲像圖也顯示肝臟質(zhì)地的改善，與對照組比較均有顯著差異。結(jié)論：散瘀化濁湯對脂肪肝具有良好的治療效果，能夠改善肝功、控制體重，降低血脂。吳其愷等［6］運用脂炎消煎劑（由黃芪、莪術(shù)、荷葉、何首烏、澤瀉、丹參、五味子等組成）治療NAFLD63例，對照組34例口服多烯康膠丸，治療后治療組總有效率84.1%，對照組為58.8%，差異有顯著性意義（P＜0.05），治療組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）均有明顯降低，血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）較治療前顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）較治療前明顯升高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：脂炎消煎劑治療NAFLD有確切療效，能改善患者肝功能，改善脂質(zhì)代謝，降低血脂。

　　2.膠囊、顆粒、丸劑治療

　　張瑋等［7］運用強肝膠囊（由茵陳、郁金、白芍藥、秦艽、山楂、神曲、板藍根、當歸、丹參、黃精、黃芪、黨參、甘草、生地、澤瀉、山藥等組成）治療非酒精性脂肪肝濕熱蘊結(jié)證60例，3個月為1個療程，結(jié)果：臨床痊愈16例（26.67%），顯效9例（15.00%），進步20例（33.33%），無效15例（25.00%），總有效率為75.00%。強肝膠囊能改善患者的肝/脾CT比值以及癥狀體征；對血清γGT、ALT、AST、TC、TG、HDLC的改善治療前后也有統(tǒng)計學意義。劉文全等［8］用消脂化濁、舒肝通絡法治療非酒精性脂肪肝，治療組采用海桃肝脂寧膠囊（海藻、桃仁、決明子、熊膽粉、丹參、山楂、澤瀉等）口服，對照組給服東寶肝泰片。結(jié)果治療組總有效率87.50%，高于對照組之73.68%；且治療組在改善臨床癥狀及各項生化指標方面優(yōu)于對照組。結(jié)論：消脂化濁、舒肝通絡法是治療非酒精性脂肪肝的有效方法。趙曉琴等［9］排毒降脂膠囊（白術(shù)、大黃、澤瀉、丹參、山楂、生首烏等）治療非酒精性脂肪肝69例，對照組43例用東寶肝泰治療。療程為3個月。結(jié)果治療組總有效率達88.4%，并在降低血脂、改善肝功能方面均與對照組有顯著差異（P＜0.01）。結(jié)論：排毒降脂膠囊治療非酒精性脂肪肝具較好療效，有臨床應用價值。劉文全等［10］運用肝脂樂顆粒（處方為虎杖、法半夏、澤瀉、莪術(shù)、桃仁、水紅花子、甘草）治療非酒精性脂肪肝90例，對照組46例服用東寶肝泰片治療，療程均為60天。結(jié)果：治療組臨床顯效率為73.3%，有效率為90.0%，對照組分別為54.3%、69.5%，2組比較有顯著性差異，治療組對肝功能、血脂水平的改善作用優(yōu)于對照組。結(jié)論：肝脂樂顆粒是治療非酒精性脂肪肝較理想的藥物。朱春沁等［11］運用肝脂清濃縮丸（采用柴胡、陳皮、制半夏、炒蒼術(shù)、炒白術(shù)、山楂、生首烏、決明子、丹參、銀杏葉、絞股藍等中草藥制成）對非酒精性脂肪肝40例治療作用進行研究，對照組36例用東寶肝泰治療，結(jié)果治療組總有效率為82.5%，對照組總有效率58.33%，經(jīng)χ2檢驗，χ2=5.38差異顯著，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

　　3.穴位及針灸治療

　　金建軍等［12］將非酒精性脂肪肝患者100例隨機分為實驗組和對照組各50例，實驗組用足三里（雙側(cè)）注射凱西萊注射液2ml，一周3次，對照組給予靜脈滴凱西萊注射液200ml，每日1次，分別治療3個月后觀察療效，治療后兩組癥狀及甘油三酯，總膽固醇，丙二醛，超氧化物歧化酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶與治療前比較，差異有顯著性意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無顯著性意義（P＞0.05），提示：足三里穴位注射凱西萊對非酒精性脂肪肝的治療作用與靜脈注射凱西萊注射液相似，均具有很好的療效，而穴位注射具有操作方便，經(jīng)濟實惠，無明顯副作用的特點，是防治脂肪肝的有效方法。胡衛(wèi)東等［13］運用針灸治療非酒精性脂肪肝，將108例患者隨機分為兩組，電針組60例，取豐隆穴電針治療，留針10分種，每天治療1次，連續(xù)治療6天后休息1天，共治療8周，西藥組48例給予阿托伐他汀片10mg，1次/天，口服，肝泰樂片0.2g，3次/天，口服，連續(xù)治療8周，觀察兩組臨床療效，結(jié)果電針組總有效率91.7%，西藥組為83.30%，電針組療效優(yōu)于西藥組（P＜0.01），治療后兩組的肝功能指標、血脂水平及纖維化指標均有改善，且電針組優(yōu)于治療組，結(jié)論：電針豐隆穴能改善非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀，改善肝功能，降低血脂水平和抗肝纖維化作用，有較好的治療作用。

　　實驗研究

　　1.單味藥的研究

　　譚德安等［14］通過實驗研究了姜黃素對大鼠NAFLD的治療作用。42只SD雄性大鼠分為正常對照組（14只）和NAFLD組（28只），以高脂飼料飼養(yǎng)建立NAFLD大鼠模型，將其隨機平分為兩組：NAFLD對照組和姜黃素治療組，12周末處死所有動物，檢測血脂、肝功能、腫瘤壞死因子α（TNFα）、脂聯(lián)素、肝脂質(zhì)等指標，并觀察肝組織病理學變化。結(jié)果：姜黃素治療組與NAFLD模型對照組比較，肝功能明顯改善，肝脂肪變性明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論：姜黃素可以用來治療大鼠NAFLD，其機制可能是通過抑制JNK酶的活性來起作用。趙文霞等［15］進行了赤芍防治大鼠非酒精性脂肪肝模型作用機制的實驗研究，方法：用高脂飲食聯(lián)合四環(huán)素腹腔注射致大鼠脂肪肝模型，觀察肝組織病理變化，檢測ALT、AST、肝勻漿TG、游離脂肪酸（FFA）、丙二醛（MDA）的含量，并與空白對照組、東寶肝泰組對照。結(jié)果：3個用藥組的血清ALT、AST及肝勻漿FFA、TG、MDA均顯著低于模型組（P＜0.05），且抗脂肪肝的作用由強至弱依次為：赤芍低組、赤芍高組、東寶組（P＜0.05）。結(jié)論：赤芍防治脂肪肝的主要機制是促進脂質(zhì)代謝、抗脂質(zhì)過氧化。江慶瀾等［16］研究了虎杖提取液對NAFLD大鼠腫瘤壞死因子α基因表達的影響，應用RTqPCR方法檢測分析NAFLD動物模型藥物干預效果。經(jīng)過4周的干預試驗，干預組大鼠脂肪組織的TNFα mRNA相對水平比對照組顯著下降。干預組的肝組織甘油三酯、總膽固醇和葡萄糖含量均低于對照組，其中總膽固醇含量的差異顯著。表明虎杖水提液可以顯著地降低NAFLD大鼠脂肪組織的TNFα mRNA水平，也可以降低大鼠肝組織甘油三酯、總膽固醇和葡萄糖的含量，在調(diào)節(jié)肝脂、肝糖代謝和改善肝細胞脂肪變性具有一定效果。

　　2.復方的研究

　　應力等［17］研究甘正復方對大鼠非酒精性脂肪肝模型形成的影響。方法：30只SD大鼠隨機分為3組（各10只）：正常組喂普通飼料；模型組和治療組喂高脂飼料。治療組高脂飲食12周后同時給予甘正復方治療。結(jié)果：模型組血清ALT、AST、TC、TG及MDA增加， SOD減少；免疫組化示CYPⅡE1表達增高，PPARα表達明顯減少；肝臟組織出現(xiàn)脂肪變性和炎癥壞死。治療組較模型組血清ALT、AST及TG、MDA均下降，SOD增加，CYPⅡE1表達減少，肝臟脂肪變性和炎癥壞死的程度明顯減輕。說明甘正復方能通過調(diào)節(jié)TG代謝、抗氧應激和脂質(zhì)過氧化有效地治療大鼠脂肪肝。馬贊頌等［18］觀察了降脂顆粒對NAFLD大鼠模型肝臟脂質(zhì)的影響。方法：高脂飼料制備SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，隨機分為東寶肝泰組、辛伐他汀組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組和模型對照組。治療4周后行肝組織生化和病理學檢測。結(jié)果：降脂顆粒能明顯降低NAFLD大鼠模型肝脂（TG、TC）的水平，改善脂肪變性，降低肝臟炎癥反應。結(jié)論：降脂顆粒對NAFLD大鼠肝臟脂質(zhì)和炎癥有較好的治療作用。吳其愷等［19］觀察了脂炎消煎劑對NAFLD肝組織病理學的影響。方法：采用高脂飼料喂養(yǎng)，建立建立大鼠NAFLD模型，隨機分為正常組、模型組和脂炎消煎劑大、小劑量組（20g/kg體重和10g/kg體重），第24周用戊巴比妥鈉腹腔注射，麻醉后開腹取肝組織作常規(guī)病理學檢查并觀察肝臟形態(tài)學改變。結(jié)果：與模型組比較，脂炎消煎劑組肝臟形態(tài)學改善明顯。結(jié)論：脂炎消煎劑具有改善肝組織病變的作用，對NAFLD具有一定的療效。趙文霞等［20］研究消脂護肝膠囊對NAFLD大鼠模型肝臟病理和肝細胞色素P4502E1（CYP2E1）基因表達的影響。方法：32只SD大鼠隨機分為空白組、模型組、觀察組和對照組4組，后3組以高脂飼料聯(lián)合四環(huán)素腹腔注射建立NAFLD模型，造模1周后分別給予消脂護肝膠囊和東寶肝泰片治療。實驗結(jié)束時觀察各組肝勻漿游離脂肪酸（FFA）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量、肝臟病理及肝組織CYP2E1 mRNA表達情況的變化。結(jié)果：觀察組肝勻漿FFA、MDA含量降低，SOD增加，肝脂肪變性程度減輕，CYP2E1 mRNA表達減少，效果優(yōu)于東寶肝泰對照組。結(jié)論：消脂護肝膠囊能夠顯著抑制CYP2E1 mRNA表達，阻止脂質(zhì)過氧化反應，從而發(fā)揮防治NAFLD的作用。陳高峰等［21］研究丹澤降脂方對模型大鼠非酒精性脂肪肝的干預作用。41只雄性Wistar大鼠隨機分成正常組、模型組和防治組，模型組和防治組給予高膽固醇、高脂肪飲食喂養(yǎng)共8周以復制NAFLD模型，防治組同時給予丹澤降脂方灌胃。8周后處死大鼠收集標本，檢測外周血ALT、AST、TBil、ALP、GGT活性，肝組織TG和血清TC含量，對肝臟組織進行HE染色、油紅O染色。結(jié)果：丹澤降脂方能有效地減輕大鼠體重和肝重，明顯減輕模型大鼠肝內(nèi)脂肪沉積，改善肝細胞的脂肪性病理改變。結(jié)論：丹澤降脂方能夠有效防治NAFLD的病理損傷。趙和平等［22］觀察降脂益肝沖劑對NAFL大鼠肝組織過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）及硫氧還蛋白（Trx mRNA）表達的影響，探討其治療機理結(jié)果模型組大鼠肝組織PPARα及Trx mRNA表達均減少，降脂益肝沖劑能上調(diào)二者的表達。說明降脂益肝沖劑促進PPARα及Trx mRNA表達可能是其治療NAFLD的重要機制之一。郭留芹等［23］觀察中藥柴胡、丹參復方治療非酒精性脂肪肝大鼠，結(jié)論：柴胡、丹參復方可使肝組織過氧化物酶體增殖物激活受體的表達增強，能顯著降低肝臟內(nèi)三酰甘油儲存、減輕脂質(zhì)過氧化反應，使肝細胞脂肪變性及炎癥程度顯著減輕。柴胡、丹參復方可通過增強核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體的表達，抑制非酒精性脂肪肝大鼠肝組織脂質(zhì)過氧化反應和炎癥介質(zhì)的釋放，有效逆轉(zhuǎn)高脂飲食造成的肝損傷。

　　評價與展望

　　目前對于NAFLD的治療，西藥有一定的副作用，依從性差，價格昂貴，而用中藥治療不僅療效顯著，且副作用少，長期使用無耐藥性，價格低廉，因此中醫(yī)藥治療NAFLD具有較大的優(yōu)勢和廣闊的前景。但目前NAFLD的中醫(yī)藥研究還存在許多問題需要進一步完善，如目前的研究多為臨床研究，而對于中醫(yī)藥療效機制則難以完全闡明，中藥治療的機理是直接作用于肝細胞，還是對機體全身起調(diào)節(jié)作用，具體的作用環(huán)節(jié)又在哪里，作用機制是什么，尚待探明。目前尚缺乏大樣本、長周期的中藥干預脂肪肝的實驗，而且治療脂肪肝的中藥大多是由調(diào)脂藥衍生而來，單味中藥和復方中藥對肝臟的長期損害尚缺乏報道。因此，在臨床研究的同時，建立實用而確切的且符合中醫(yī)證型的的NAFLD動物模型，并藉此闡明NAFLD的病理特點、中醫(yī)藥療效機制，或許能在中醫(yī)藥防治NAFLD方面取得新的突破。