浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃建榮教授是李氏人工肝研發(fā)團(tuán)隊(duì)的主要參研者,他在重型肝炎的診治和人工肝的應(yīng)用方面有豐富經(jīng)驗(yàn)。“第八屆國(guó)際暨全國(guó)肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會(huì)議”上,他做了題為“李氏人工肝治療肝衰竭進(jìn)展”的專題報(bào)告。在會(huì)后,黃教授就記者提出的李氏人工肝治療肝衰竭的優(yōu)勢(shì),以及技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展和療效影響因素等問題進(jìn)行了進(jìn)一步解答。
李氏人工肝治療急性肝衰竭的優(yōu)勢(shì)
李氏人工肝在國(guó)內(nèi)已得到廣泛應(yīng)用,其治療急性肝衰竭患者有幾方面突出的優(yōu)勢(shì)。首先李氏人工肝起效快,很多患者在接受李氏人工肝治療的過程中或治療結(jié)束后就神志轉(zhuǎn)清,治療前黃疸、轉(zhuǎn)氨酶很高,治療之后即迅速下降。其次,患者經(jīng)過幾次李氏人工肝治療,就可以明顯提高生存率。在國(guó)內(nèi),據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),已有超過10多萬名患者接受了李氏人工肝治療。再次,與國(guó)外人工肝相比,李氏人工肝價(jià)格比較便宜。比如,國(guó)外的MARS人工肝治療一次約需2萬多元,而李氏人工肝治療一次的費(fèi)用不到1萬元。最后,經(jīng)過數(shù)十年和數(shù)萬例患者治療經(jīng)驗(yàn)證實(shí),李氏人工肝治療安全性較好。
李氏人工肝的優(yōu)化和適應(yīng)證擴(kuò)大
我們一直在不斷發(fā)展和探索李氏人工肝的優(yōu)化和應(yīng)用。最新的進(jìn)展有以下幾個(gè)方面,一方面,隨著組織工程學(xué)的發(fā)展,人工肝應(yīng)用的材料得到不斷更新,治療效果和安全性也更好。例如,普通血漿置換最初使用較多的是纖維膜,現(xiàn)在開始使用一些仿生物材料,稱為選擇性血漿分離器,其優(yōu)點(diǎn)是可以更好地保留機(jī)體有用的物質(zhì),副作用比較小。最初的活性炭材料對(duì)膽紅素的吸附力較低,新樹脂材料應(yīng)用以后,吸附力有了顯著提高。另一方面,李氏人工肝非常強(qiáng)調(diào)個(gè)體化聯(lián)合治療,針對(duì)患者不同的病情將多種方法進(jìn)行不同的組合,治療的效果更好。此外,李氏人工肝的適應(yīng)證隨著應(yīng)用的增多也在不斷擴(kuò)大。例如,最初李氏人工肝主要用于治療重型肝炎,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)該技術(shù)也可用于肝移植前后,并提高肝移植的成功率。李氏人工肝治療可以增加等待肝移植患者等到合適肝臟的機(jī)會(huì),同時(shí)在肝移植后出現(xiàn)排異反應(yīng)時(shí),可以幫助渡過排異反應(yīng)期,提高患者存活率。另外,李氏人工肝還可以治療其他多種嚴(yán)重感染性疾病,其中比較成功的例子是治療H7N9禽流感。
非生物人工肝治療新方法
非生物人工肝治療方法有很多新的進(jìn)展。目前,各種不同治療方法常常是將過去一些單純的人工肝治療方法組合起來。其中一種治療方法稱為PDF,實(shí)際上就是濾過、透析和置換三種方法的組合。還有一種治療方法稱為PERT,實(shí)際上就是選擇性血漿置換和超濾方法的聯(lián)合。此外,還有一種稱為DPMAS的方法,實(shí)際上就是把兩個(gè)不同的吸附柱串聯(lián)組合。為了進(jìn)一步提高治療效果,我們也在探索李氏生物人工肝臨床應(yīng)用。將生物和非生物人工肝組合在一起,我們稱之為混合型人工肝,可以進(jìn)一步提高治療效果。尤其是生物人工肝研究方面取得了不少進(jìn)展,目前,李氏生物人工肝在細(xì)胞研究方面已經(jīng)獲得人源性細(xì)胞,在生物反應(yīng)器方面擁有漏斗形生物反應(yīng)器,在器械方面也研制出了新機(jī)器,并且在實(shí)驗(yàn)豬的研究應(yīng)用上取得了比較大的成功。我相信在不久的將來,生物型人工肝也能用于病人的治療。
非生物人工肝的優(yōu)勢(shì)和不足
我們?cè)诜巧锶斯じ畏矫嫒〉昧溯^大的進(jìn)展和成績(jī)。概括來講,非生物人工肝主要機(jī)制是清除因肝衰竭而導(dǎo)致的體內(nèi)聚集的有毒、有害物質(zhì),同時(shí)補(bǔ)充肝臟所需要的一些物質(zhì)來維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。非生物人工肝的特點(diǎn)是起效非???,作用非常強(qiáng),因此,在臨床中得到了廣泛應(yīng)用。非生物人工肝主要缺點(diǎn)是它僅僅發(fā)揮了清除毒物的作用,而生物型人工肝還有替代肝臟合成、生物轉(zhuǎn)化,以及特異性的解毒功能。所以,如果患者疾病比較嚴(yán)重,僅僅用非生物人工肝清除有毒物質(zhì)還不夠,因?yàn)椴⒉荒芴娲颊吒闻K蛋白質(zhì)和凝血因子的合成作用,因而提高生存率的能力還不夠。
影響非生物人工肝治療效果的因素
導(dǎo)致肝衰竭患者接受人工肝治療的療效不一樣的影響因素很多。總的來講包括患者和醫(yī)療兩個(gè)方面的因素。一般來說,如果患者較年輕,同時(shí)是女性,既往無慢性肝病基礎(chǔ),那么預(yù)后就較好。如果患者年齡較大,既往有慢性肝病很多年,那么預(yù)后就較差。此外,還與病情的嚴(yán)重程度有關(guān),如果病情比較輕,發(fā)病早期即治療,那么效果就好,如果病情重,治療不及時(shí),效果就差。另外,與基礎(chǔ)肝病有關(guān),如果病情已進(jìn)展至肝硬化或肝癌,人工肝的治療效果也較差,如果同時(shí)存在心臟或腎臟功能不好,治療效果也不好。另外,還與醫(yī)療的水平有關(guān),如果不能很好把握治療時(shí)機(jī),錯(cuò)過了最佳治療機(jī)會(huì),效果就不好。另外,同樣的方法,如果操作不當(dāng),出現(xiàn)并發(fā)癥,那么治療效果也不好。我們是全國(guó)人工肝培訓(xùn)基地,每年有全國(guó)各個(gè)省的醫(yī)生來我們這里接受培訓(xùn),通過規(guī)范化培訓(xùn)也可以提高整體療效。