有研究者也對(duì)一些令人麻煩的安全性問題及不充分的療效終點(diǎn)表示擔(dān)憂，這些問題必須在后續(xù)的研究中予以認(rèn)真考慮，這也緩和了一些分析師及該生物科技公司投資者在一項(xiàng)關(guān)鍵3期研究之前所表現(xiàn)出的高度興奮。這不是投資者想聽到的結(jié)果。

　　下面看一下數(shù)據(jù)：

　　有利的一面：在該藥物治療組中，有45%的患者在經(jīng)過(guò)72周的治療后非酒精性脂肪肝（NASH）得到改善，相比之下，安慰劑組這一比例只有21%。肝纖維化（可毀壞器官的肝臟瘢痕形成）在用藥組有35%的改善，在安慰劑組有19%的改善。

　　不利的一面：在實(shí)際解決這一疾病方面，奧貝膽酸治療組與安慰劑組之間沒有明顯差異。藥物治療組有明顯的跡象顯示，壞膽固醇(LDL)水平出現(xiàn)升高。藥物治療組大約四分之一的患者出現(xiàn)瘙癢，其中三例患者被認(rèn)為嚴(yán)重或有生命危險(xiǎn)。但多數(shù)不良事件是可以接受的。

　　結(jié)論：為了弄清該藥物用于NASH的真實(shí)療效，而不是達(dá)到某種生物標(biāo)志物，有許多工作需要去做，另外這款藥物的安全性仍有疑問。

　　“使用奧貝膽酸治療與罕見的需要中止治療的騷癢有關(guān)，”研究者在《柳葉刀》上報(bào)道稱，“此外這款藥物引起血清膽固醇變化及胰島素抵抗，而胰島素抵抗可能誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)升高。這款法尼酯X核受體激動(dòng)劑的進(jìn)一步研究將需要解決這些變化對(duì)心血管結(jié)局的影響。因此，奧貝膽酸可改善非酒精性脂肪肝組織學(xué)特征，但其長(zhǎng)期安全性需要進(jìn)一步闡明。”

　　不過(guò)，Intercept認(rèn)為在這一階段的情況比較樂觀，特別是考慮到這是首次藥物開發(fā)能證明其藥物對(duì)非酒精性脂肪肝患者具有改善作用。在同分析師的一個(gè)電話中，該公司高管聲明他們對(duì)這一數(shù)據(jù)感到“非常高興”，指出膽固醇問題似乎比較容易管理。

　　“我們有一個(gè)明顯的肝纖維化收益，”CEO兼共同創(chuàng)始人Pruzanski表示。用藥患者也未出現(xiàn)疾病惡化情況，并且肝硬化有一個(gè)令人鼓舞的趨勢(shì)。明年將要進(jìn)行的3期試驗(yàn)可以充分地評(píng)價(jià)心血管及其它安全性問題。

　　“鑒于NASH對(duì)新的治療藥物有嚴(yán)重未滿足的需求，這次具有里程碑意義的試驗(yàn)結(jié)果是令人興奮的，”一篇伴隨社論作者Ratziu稱。

　　“試驗(yàn)結(jié)果顯示OCA對(duì)NASH的所有組織學(xué)特征、肝纖維化及肝炎損傷標(biāo)志物有一個(gè)明顯的改善。重要的是，這些收益在一個(gè)難以治療的患者人群中看到，這部分人群包括了大部分的糖尿病患者及維生素E不響應(yīng)的患者。如果FLINT試驗(yàn)結(jié)果在3期試驗(yàn)中得到確認(rèn)，那么OCA可能成為沒有有效藥理學(xué)選擇的NASH患者的一種重要的新治療藥物。”

　　為什么OCA數(shù)據(jù)中的每一個(gè)利好因素會(huì)被如此密切跟蹤呢，原因之一是NASH或脂肪肝正成為一個(gè)嚴(yán)峻的健康問題。彭博社情報(bào)指出，NASH正在成為肝臟移植的一個(gè)主要誘發(fā)因素。這一疾病影響了全球五分之一的人口及接近四分之三的糖尿病患者，這是一個(gè)龐大的、日益增長(zhǎng)的人群。